Nauter子刊:最新细胞疗法全景图,6个月增长87%、375项临床研究、753种癌症细胞疗法!

本文来源：上海细胞治疗工程技术研究中心，互动百科，不做商业用途，如有侵权，请联系我们予以删除。

细胞免疫疗法是癌症治疗的最新领域，在其中诞生PD-1免疫检查点抑制剂以及CAR-T疗法都在癌症治疗上取得了重大的突破。通过采集外周血中的免疫细胞进行分离体外培养，再进行基因工程修饰之后再回输到体内的过继性细胞免疫疗法在血液瘤方面的治疗效果显著。

2016年，以CAR-T免疫细胞治疗为代表的细胞免疫疗法被评为“年度十大突破技术”的TOP1，同时在2017年，有两款CAR-T产品获FDA批准进入市场极大的鼓舞了CAR-T的研发人员。与此同时，在中国南京传奇也打响了CAR-T疗法的审批第一枪，多家CAR-T研发公司紧随其后。

那么，全球的CAR-T细胞疗法格局如何？中国是否真的能够在细胞治疗这一癌症的高精尖领域实现弯道超车？

5月24日，位于纽约的癌症研究所（Cancer Research Institute，CRI）在《Nature Reviews Drug Discovery》上发表了一篇名为“The global landscape of cancer cell therapy”的文章，详细绘制了一份全球癌症细胞治疗的地图。

753种细胞疗法，375项临床研究，6个月增长87%！

由于癌症的复杂性和特殊性，即使是一种癌症，在不同的人群中也可能存在差异，因此我们研发出多种癌症的治疗方法。截止至2018年3月为止，全球共有753种癌症细胞疗法，其中有375种细胞疗法正在进行临床试验（临床I期160项，临床II期205项，临床III期6项，已批准上市的4项）。与2017年9月的数据相比，短短6个月的时间内，额外的细胞治疗药物就增加了87%！目前世上已有350种额外细胞治疗药物，如此迅速的增长实在是令人瞠目结舌。

双巨头领跑全球：中美占全球细胞疗法比例达73%

对于细胞免疫疗法这一新兴的肿瘤疗法，全球范围内以中美两国为首。美国共计有344种正在开发的细胞免疫疗法，中国有203项，中美两国占比达到全球细胞免疫疗法的73%，成为细胞免疫疗法当之无愧的两大霸主。

全球细胞免疫疗法分布图

而在上图，我们可以看到在细胞免疫疗法中，CAR-T细胞疗法占据了美国细胞免疫疗法的半壁江山，而在中国203项的细胞免疫疗法中，有152项都是CAR-T细胞疗法。CAR-T细胞疗法可以说是目前国内细胞免疫疗法最火热的领域，在实体瘤领域里面，多家CAR-T研发公司已经在初步临床试验中取得了较好的成绩，如果说细胞免疫疗法是征服癌症的利剑，那么CAR-T细胞疗法就是其中最锋利的一柄。

不同国家细胞免疫疗法种类分布图

而更有意思的是，在我国的203种细胞疗法中有125种（62％）是由国内的学术机构研发，并非商业机构。（目前国内的CAR-T临床试验居多，癌症患者可以多多关注国内CAR-T研发公司的最新动态，了解患者招募信息）

753项细胞疗法，CAR-T细胞疗法404种！

此次癌症研究所按照不用的作用机制将细胞治疗化为7类：CAR-T、TCR-T、靶向未指定的肿瘤相关抗原（TAA）或肿瘤特异性抗原（TSA）的自体循环T细胞，肿瘤浸润T细胞（TIL），基于新技术（例如诱导性多能干细胞（iPSC），CRISPR或γδT细胞）的T细胞疗法，源自天然杀伤（NK）或NKT细胞的细胞疗法，以及源自其他细胞的疗法类型（其他细胞疗法，如巨噬细胞或干细胞）。

根据下文的饼图，我们可以清楚的看到，在753种药物中，只CAR-T一人就占了超50%的比例！达到了404种！除以之外，TCR-T、TAA/TSA、NK/NKT紧追不舍，分别占了总数的10.6%、8.2%、以及8.0%。此外，值得注意的是，其他细胞疗法（如，巨噬细胞或干细胞）位居第二，正在逐渐成为研究的重心。随着技术的不断发展和对癌症的不断深入认识，相信会有更多创新性疗法浮出水面。

113个靶点！73个靶点临床试验！CD19拔得头筹

癌症细胞会表达特异性的蛋白，这些蛋白就被我们称之为靶点，而我们的细胞免疫疗法结合这些特异性的靶点就可以针对性的杀死癌细胞。目前细胞疗法领域涵盖了113个不同的靶点，其中有73个靶点正在进行临床试验。癌症研究所根据每个靶点的治疗数，统计出了前30个热门靶点。

毫无疑问的，CD19以压倒性的优势拔得头筹，可以说现在目前市面上大部分的细胞疗法都针对的是CD19这个靶点。作为B细胞天生就有的靶点（可以参看漫画 | CAR-T为何在血液瘤中疗效更好），CD19靶点已经成为血液瘤标志性的靶点。但是同样的：如此多的研发机构将精力集中到CD19这一已经显得较为成熟的靶点上，是否会造成研究资源的浪费？这是值得广大研发机构深思的一个问题。

根据右边对这些靶点的临床阶段的调查，可以发现，包括CD19和TAA/TSA在内的这三十个靶点，主要集中在临床前和临床1,2期试验。在完成临床3期，甚至批准上市前，仍有一段路要走。

当然，在细胞免疫疗法中，CAR-T细胞疗法和PD-1抗体联合使用，同样是取得了不错的效果，目前在开展的联合疗法也取得了一定的成果。除了老牌的Pembrolizumab和Nivolumab外，国产的PD-1抗体同样表现强劲。我们之前也报道过：ASCO特刊 | 有效率达89%！恒瑞PD-1联合治疗多个癌种效果显著！

作为最有希望攻克癌症的治疗手段，在经过了20多年的理论更新和技术迭代，细胞免疫疗法终于成为了癌症治疗的一颗巨星。相对于PD-1免疫检查点抑制剂来说，肿瘤的细胞免疫疗法CAR-T技术还略显稚嫩，需要更多的临床数据验证其有效性和安全性，但是这并不妨碍我们展望CAR-T的广阔发展前景。在接下来的几年，我们将见证CAR-T治疗的飞速发展，同时，希望更多的癌症患者得到及时、有效、安全的治疗。

附：细胞疗法

开放分类：医学名词生物医学工程科学自然科学遗传学

细胞疗法描述的是往一个组织中引入新的细胞以治疗疾病的过程。细胞疗法描述的是往一个组织中引入新的细胞以治疗疾病的过程。细胞疗法通常专注于遗传疾病，有时候还辅助以基因疗法（gene therapy）。运用现代高科技手段将天然物质精华做成比人体细胞晓旭多倍的小分子，利用“量子力学”原理渗入细胞核在分子和原子的层面上进行生、化、电的反应，通过对细胞的营养和修复，激活人体的“自愈功能”并在此基础上建立完善而又强大的免疫系统，从而达到祛病健身、延年益寿的目的。

编辑摘要

目录

1概述

2理论依据

3含义

4方式

5治疗范围

6前沿医学技术

原理

特点.

适用范围

概述 /细胞疗法

细胞

细胞图册

所谓“细胞”，它是人体的结构和功能单位。据科学家们测算，大约有100万亿（日本学者认为有6兆）个，细胞的平均直径在7-20微米之间，除成熟的红血球，所有的细胞都有一个细胞核，是调节细胞作用的中心。最大的是成熟的卵细胞直径在0.1毫米以上；最小的是血小板，直径只有约2微米。血液中的白细胞有的只能活几小时，肠粘膜细胞的寿命为3天，肝细胞寿命为500天，而脑与骨髓里的神经细胞的寿命有几十年。细胞受损导致基因受损，是人得病的必然逻辑，而细胞的修复需要120-180天。

细胞疗法描述的是往一个组织中引入新的细胞以治疗疾病的过程。细胞疗法通常专注于遗传疾病，有时候还辅助以基因疗法（gene therapy）。运用现代高科技手段将天然物质精华做成比人体细胞晓旭多倍的小分子，利用“量子力学”原理渗入细胞核在分子和原子的层面上进行生、化、电的反应，通过对细胞的营养和修复，激活人体的“自愈功能”并在此基础上建立完善而又强大的免疫系统，从而达到祛病健身、延年益寿的目的。

理论依据/细胞疗法 编辑

生物免疫DC-Ⅱ细胞疗法

生物免疫DC-Ⅱ细胞疗法图册

第一、人得病的根本原因是占人体的69%的体液酸碱失衡。正常人的体液其PH值在7.35-7.45之间，呈弱碱性。这一点恰好与地球最好的土壤的酸碱度一样。此时，人体是非常健康的，几乎百病不生。因为碱性是滑顺、通透的。人实际上是生活在这样一个PH值呈弱碱性的“水缸”中。在此内环境下，人体呈现在良性循环中，各部组织和器官包括细胞在内都健康有序地“生活”着。当人的PH值小于7达6.85时，既是所谓的“癌症体制”;当人的PH值为6.7时，即为植物人；再小于6.7时，人就无法生存。由此可见；酸性体液乃是：“百病之根”、“万病之源”。

第二、人得病的实质是细胞受损，因为人生病首先反映在人体的组织和器官上，而构成组织和器官的恰恰是细胞。细胞需要新陈代谢，也要“吃、喝、拉、撒、睡”。

第三、世界上继中、西医两大治病方法之后的第三种治疗方法是“细胞疗法”（第四种是基因疗法，第五种是端粒酶疗法），深入细胞去治疗。

第四、所谓细胞疗法就是利用当代最高科技的手段——纳米技术，将有效成分做成比人体细胞小很多倍的小分子，利用“量子力学”的原理，渗入细胞核，在分子和原子的水平上去治病。从严格的意义上来讲，“纳米医学”也应在“细胞疗法”范畴之内。

第五、 保健食品也能治病，这是因为“万物生长靠太阳、人类生长靠营养”。人是靠一口一口吃饭维持生命体的，中国自古就有“药补不如食补”、“药食同源”的说法。药品和食品是同一个来源、同一个源泉。我们常常忽略了这一自古不变的真理，今天这一简单的道理正在全球范围内掀起一场颠覆旧传统、旧观念的保健革命。

第六、细胞疗法之所以能够治疗许多疾病并没有什么秘密可言，它只不过是通过对细胞的修复再建人体的“自愈功能”，并在此基础上建立完善而又强大的免疫系统。因为免疫系统也是由各种不同的免疫细胞构成的。以“自然杀手细胞”为例：它是人体免疫细胞中非常奇特的一种，它是“癌细胞的克星”为例：它是人体免疫细胞中非常奇特的一种，它是“癌细胞的克星”，正常情况下，癌细胞一旦接触到自然杀手细胞就会被快速地消灭掉。自然杀手细胞能抵抗各种各样的癌细胞，而且可以快速消灭掉癌细胞。如果我们人类的免疫系统中这种“自然杀手细胞”非常强大、非常富有活力，那么我们就不会被癌症击倒。相反地，我们人类必将通过建立完善而有强大的免疫系统，最终战胜各种顽疾，因为免疫系统是人体的最好医生。

我们已经知道：人体是由100万亿左右个细胞构成的，“细胞疗法”的基本概念就是运用现代高科技手段，将不健康的，有病的人体细胞修补好，使之重新健康起来的治疗方法。究其实质，就是深入细胞在分子和原子的层面上去治病。

含义/细胞疗法

细胞疗法

细胞疗法图册

运用现代高科技手段将天然物质精华做成比人体细胞晓旭多倍的小分子，利用“量子力学”原理渗入细胞核在分子和原子的层面上进行生、化、电的反应，通过对细胞的营养和修复，激活人体的“自愈功能”并在此基础上建立完善而又强大的免疫系统，从而达到祛病健身、延年益寿的目的。

“细胞全息理论”告诉我们：细胞携带人体全部遗传解码，而细胞是构成人体器官的胚胎。所以，细胞质量的好换直接关系到组织器官的健康与否。著名的赫林定律也告诉我们：“所有的治疗从头到脚、由里到外，顺序一倒过来，就会产生疾病。”因而治疗要从肉眼看不到的细胞治起，“君欲毕其功，必先利其器”。作为“细胞疗法”的基础，是那些可以进入细胞的所谓“细胞食物”。没有这些细胞食品，“细胞疗法”就是一句空话。在此领域占据前沿阵地的是以美国EFT公司及其产品代表：其它公司要5年或更长时间以后才能进入此领域。其实，“细胞疗法”很简单，它只是应用了三项顶尖级的高科技技术:

其一：将世界上最先进的纳米技术应用到保健食品中。所谓纳米，就是一米的十亿分子一叫一纳米；所谓纳米技术，就是用这种技术将一种物质做成另外一种物质，也就是将对人体有用的药物成分和营养成分做成比人体细胞小500-1000倍的小分子，利用“量子力学的原理”使其非常轻松地进入细胞，并渗入细胞核，在分子的层面上进行化学反应，原子的层面上进行电反应，从而由内到外被细胞所吸收。我们平时所说的：我饿啦，我要吃饭——从细胞学这个实质性的角度上来讲，不是我们人饿了要吃饭，而是我们的细胞缺乏营养，需要补充营养。当我们用纳米技术做成的细胞食品给细胞输送营养的时候，细胞吸收起来既快又充分，因为小分子进入大分子十分容易。大家已经知道：细胞平均只有7微米大小，所以“细胞疗法”的科学前提是要有这种超细微的“纳米技术”。

其二：将天然物质精华液态保鲜。不再走烘干制成片剂或胶囊的老路，使纯天然物质精华不变异、品质稳定，绝无任何防腐剂、稳定剂、石蜡、蜂蜜、酒精等，易于机体吸收的天然物质精华液,这种保鲜技术是：液态氮保鲜技术。

其三：将口腔喷雾粘膜吸收技术应用到摄取方式上，给传统的服药方式带来一场全新的革命性的变革。因为吸收率的高低，直接影响到细胞营养成分和药物成分的吸收，也就是直接关系到“疗效”的问题。大家可能已经注意到我把营养成分和药物成分相提并论，这是因为:“万物生长靠太阳，人类生长靠营养”。中国还有一句古话叫“药补不如食补”。从一定意义上来讲：营养成分就是药物成份。“药食同源”这是祖国传统医学的真髓。科学界已经证明了摄取方式的不同，其吸收率相差巨大，从而也决定了疗效的巨大差异。

口喷粘膜吸收技术的应用是其它摄取方式无法比拟的。其最大的特点就是吸收非常快、吸收充分，其吸收率是药片的9倍。服药不再经过传统的肠胃吸收，这是人类科技的进步。口喷在30-90秒钟是药物和营养成分进入血液，通过静脉血液来到心脏，在通过左心室泵出，4分钟左右在全身循环一遍，其疗效可想而知。

大家还要知道：一片药，当把它做成片剂时，为了使其药效不失，一定要烘干，加上稳定剂、添加剂、石蜡、蜂蜜等，其添加成份占一片药的71%，而真正的药物成份只占一片要得29%，这是治药的铁律。更何况对于老人、儿童吞咽还是相当大的问题。就是我们成年人也还有吃药被噎的时候吧？在者，一片药经过胃的消化、小肠吸收、脾脏提纯，再到血液中经毛细血管送到细胞，有多少有用成份被破坏或被浪费掉，真正到细胞的也就微乎其微了！所以，市面上所有的片剂和胶囊都在被逐渐淘汰之列，其原因就是吸收率低。科学家预言，未来绝大多数药品都将做成口喷剂，我国政府于2003年明确要求未来治药企业要走口喷化之路。

方式/细胞疗法

1）胚胎干细胞移植，细胞可以是内源性的（来自病人本身），也可以是异源性的（来自其他人）。主要研究文章是《胚胎细胞治疗》（Stem cell treatments）

2）移植成熟的功能细胞

3）应用能产生所需物质（底物）的修改过的人细胞

4）异种移植（xenotransplantation）能够产生所需物质（底物）的非人细胞。例子：通过导入产胰岛素猪细胞到糖尿病患者的肌肉来治疗糖尿病。

5）移植源自病人自身已分化细胞的转分化细胞（transdifferentiated cell）。例子：使用产胰岛素的beta细胞治疗糖尿病患者，该细胞转分化自分离的肝细胞。

间充质干细胞（mesenchymal stem cell）由于其可塑性高、分离程序已建立以及离体扩增能力强，也逐渐被提议用作基于细胞类疗法的因子。

治疗范围/细胞疗法

1 、慢性疾病

  慢性肾衰竭，伴随胃，胆囊，胰腺功能下降的消化障碍，慢性便秘，慢性肝衰竭，椎间盘受损，脊柱疼痛，关节提前损耗。

2、退行性疾病

  大脑和脊髓的细胞神经元丧失的疾病状态,常见疾病有共济失调，小脑萎缩，帕金森，多发性硬化症等

3、免疫性疾病

  “自身免疫性疾病”是免疫系统对自身机体的成份发生免疫反应，造成损害而引发疾病。包含：红斑狼疮、类风湿性关节炎、青少年糖尿病、多种皮肤病等。

4、恶性肿瘤性疾病

  “用人体自身的免疫细胞杀死肿瘤细胞”的原理，能够大大增强人体的免疫功能，抑制肿瘤细胞生长。

5、亚健康调理

  包括精神上、生理上的调理。

6、抗衰、美容、塑身

  利用细胞的再生修复功能，及时替换组织中衰老的细胞，也可激活细胞的增长。可用于丰胸、去皱等。

7、其他疾病

  肝硬化、小儿脑瘫、糖尿病、肝炎、股骨头坏死等。

前沿医学技术/细胞疗法

原理

  靶向性细胞再生疗法的核心，在于提取人体内特定的“多能细胞”，利用其生物活性，经必要的提取、纯化及培养流程后，将其输入到病灶部位，使病灶局部微环境产生改变，通过细胞因子的自分泌和旁分泌等途径，最大限度激发人体自我修复能力，完成对受损细胞的原位修复，恢复受损的组织、器官功能，达到从细胞水平治疗疾病的目的。

  研究表明，这一疗法适用于各类细胞损伤性疾病，包括神经损伤，如脑瘫、脊髓损伤、脑萎缩、中风后遗症等；脏器损伤，包括肝硬化、肺纤维化等；还可用于免疫系统疾病，如红斑狼疮、类风湿等的治疗。

特点 .

  靶向性细胞再生疗法具有靶向化、高效化、微观化、自动化的特点。

  靶向化：

  机体受损病变的组织会持续释放出某些特定的细胞因子，称为趋化因子。距离受损组织较远的区域，趋化因子的浓度较低，与邻近受损组织的高浓度形成了浓度梯度。在浓度梯度的引导下，输入患者体内的多能细胞能够逐渐的向病变区域靠拢、汇集，使病变组织周围形成相对高浓度的多能细胞群体，对病变局部发挥充分的组织修复作用。

  高效化：

  实验证明，相比较人体普通的修复过程，输入多能细胞后的组织修复速度要快上数十倍甚至上百倍，使人体受损的组织在短时间内即得到快速的恢复。

  微观化：

  靶向性细胞再生疗法的治疗过程发生在分子水平，以细胞为单位对病变区域产生治疗作用。整个治疗过程只需依靠输液和注射来完成，无创、无痛，更无需承担开刀动手术的负担和风险。

  自动化：

  输入多能细胞之后，所有治疗过程都会在人体自身的调节之下按部就班的完成，如果患者有需要，只需按照医生要求按时到院接受治疗即可，无需住院，为忙于工作，没有大段空闲，无法住院治疗的患者们提供了便利。

适用范围

（一）.中枢神经细胞损伤：

  小儿脑瘫、脑萎缩、脑卒中（脑梗塞、脑出血）后遗症、共济失调、帕金森病、老年痴呆、脊髓损伤（截瘫）及其他中枢神经损伤性疾病。

（二）.脏器损伤：

  肝硬化、肺纤维化、心肌梗塞、糖尿病及糖尿病并发症等。

（三）.免疫系统疾病：

  类风湿、红斑狼疮、克罗恩氏病等。

（四）.其他应用：

  治疗牛皮癣，调理亚健康状态，以及用于人体抗衰老等。

（转化医学网360zhyx.com）