知道吗？吸烟会在DNA上留下永久的印记，同时改变7千多个基因！

很多人都明白吸烟的危害，其中癌症、心脏病、中风都与吸烟有关系，特别是肺癌。吸烟能够增加5倍到10倍肺癌发生的风险。

但是你不知道的是即使在戒烟后，仍可能会提高患病的风险。

吸烟会改变DNA

美国国家环境健康科学研究所斯蒂芬·伦敦Stephanie London博士通过实验证明，吸烟会造成一些基因甲基化的不可逆改变，并引发疾病。

研究人员对1.6万份血液样本进行综合分析。戒烟后，多数受影响基因在5年内自动恢复。

但是随后，研究团队对DNA甲基化程序进行研究分析。研究人员分别将吸烟者与戒烟者的DNA甲基化位点和从未吸烟者进行比较后发现，吸烟相关的DNA甲基化位点与超过7000个基因相关，约占已知人类基因的1/3。

这些DNA位点甲基化在戒烟30年后依然存在，而DNA甲基化会造成DNA的异染色质化，抑制该段DNA上的基因表达。当DNA甲基化不可逆后，即在细胞分裂过程中不被纠正，就会增加遗传病或癌症的风险。

浙江大学医学院附属第一医院的李明定教授团队揭示了吸烟导致癌症的表观遗传学机制DNA序列虽然不发生变化，但基因表达却发生了可遗传性的改变。

目前，该研究成果《Establishment of a Strong Link Between Smoking and Cancer Pathogenesis through DNA Methylation Analysis》已在《Nature》在线发表。

李明定教授团队首次利用系统生物学的方法探讨吸烟如何导致癌症发生的表观遗传学机制,证明了吸烟可以通过改变DNA甲基化而导致癌症的发生，DNA甲基化能引起染色质结构、DNA构象、DNA稳定性及DNA与蛋白质相互作用方式的改变，从而控制基因表达。

众多遗传关联分析研究已经揭示一定数量的遗传突变位点与吸烟引起的癌症相关，李明定教授团队试图将研究重心转移到与吸烟相关的DNA甲基化上，试图通过研究表观遗传修饰来解释吸烟导致癌症的分子机理。

李明定教授团队首先提出假设，即吸烟导致的异常DNA甲基化位点富集在与癌症发生发展相关的重要基因和生物通路中。他们从28项基于血液和口腔组织非癌变样本的研究中收集了两组与吸烟相关的差异甲基化基因。通过系统生物学分析，他们发现了11条通路与吸烟导致的癌症发生相关，其中Aryl hydrocarbon receptor信号通路在癌症发生起始中发挥着重要作用。同时，他们基于48个重要基因构建了癌症致病蛋白网络。最后，他们利用TCGA数据库的两种肺癌样本验证了这些吸烟相关的致癌基因，如DUSP4、AKT3、NOTCH1和SMARCA4等。

虽然研究结果着重强调了长期吸烟的遗留效应，但可以明确的是越早戒烟，对身体的不良影响就越少。

参考文献：Establishment of a Strong Link Between Smoking and Cancer Pathogenesis through DNA Methylation Analysis.Yunlong Ma & Ming D. Li

（转化医学网360zhyx.com）