威力惊人!1个CAR-T细胞,患者5年“无癌”
导读 | CAR-T疗法堪称时下最热门免疫疗法,目前已有2款CAR-T获批上市。CAR-T疗法的威力究竟有多强大? |
CAR-T疗法堪称时下最热门免疫疗法,目前已有2款CAR-T获批上市。CAR-T疗法的威力究竟有多强大?
仅需一个细胞
最新一期《Nature》发表了CAR-T“大牛”、宾夕法尼亚大学CarlH.June教授团队的一项重磅成果:一名接受CAR-T疗法治疗的慢性淋巴细胞白血病患者,因为一个特殊的CAR-T细胞及其大量增殖产生的“后代”获得了疾病缓解,且在之后的5年里一直保持着“无癌(cancerfree)”状态。更重要的是,他们发现患者体内的CAR-T细胞是来自单个起源细胞,这就意味着,CAR-T疗法发挥抗癌作用所需的最小剂量仅为一个细胞。
图片来源:Nature(doi:10.1038/s41586-018-0178-z)
什么是CAR-T疗法
CAR-T是指嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。简单来说,就是给人体T细胞“安装”一个可特异性识别癌细胞的“GPS导航系统”及“指挥”T细胞发挥免疫效应、清除癌细胞的“激活按钮”,以增加T细胞对癌细胞的免疫清除作用,达到治疗癌症的目的。2017年8月获FDA批准上市的首个CAR-T疗法CTL-019,就是在T细胞上加了一个可以特异性识别肿瘤表面“CD19”的一个抗原受体。
免疫疗法与其它治疗的根本区别在于,它利用人体自身的免疫系统来攻击肿瘤。既然人体自身免疫系统可以攻击肿瘤,为什么它不能自然清除癌细胞呢?原来,T细胞能清除的是含有“组织相容性复合体(MHC)”类分子的细胞,而癌细胞的一个重要特征就是MHC类分子丢失,这就意味着,癌细胞不能被T细胞特异性结合并消灭。
CAR-T疗法通过对T细胞进行改造,利用嵌合抗原受体(CARs)对T细胞进行修饰,使其不受MHC的限制,具有特异、持久(免疫记忆)、适应性强的特点,而且其效果和应用往往不取决于肿瘤病理分型,被誉为癌症的“克星”。可以说,CAR-T疗法是现代医学肿瘤学的一次革命,一个转折点。
CAR-T疗法治疗流程
一个典型的CAR-T治疗流程主要分为五个步骤:
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分离:从癌症患者身上分离免疫T细胞;
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修饰:采用基因工程技术为T细胞嵌入一个能识别肿瘤细胞且能激活T细胞的CARs,即CAR-T细胞制备;
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扩增:体外培养,大量扩增CAR-T细胞;
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回输:把扩增好的CAR-T细胞回输到患者体内;
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监控:严密监护患者,尤其是控制患者前几天身体的剧烈反应。
CAR-T疗法治疗流程示意图(来源:nih.gov)
最新进展
目前,共有诺华和Kite的两款CAR-T产品获批上市,用于复发型/难治性B细胞急性淋巴细胞性白血病(ALL)、复发型/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、非霍奇金淋巴瘤等的治疗。
CTL-019的一项临床试验结果显示,ALL患者经CTL-019治疗后,3个月完全缓解率为83%,6个月完全缓解率为75%,12个月完全缓解率为64%;CTL-019的另外一项临床试验结果显示,DLBCL患者经CTL-019治疗3个月后,患者总体缓解率达45%。另外,Kite公司KTE-C19的一项临床试验结果显示,非霍奇金淋巴瘤患者接受KTE-C19治疗后,82%的患者肿瘤体积缩小了一半,6个月后疾病缓解率达41%。
(来源:nih.gov)
全球首例接受CAR-T疗法成功治疗的ALL患儿Emily
现任美国FDA局长的ScottGottlieb博士认为:“基因和细胞疗法等创新科技具有变革医学的潜力,也能让我们在疑难疾病的治疗上迎来转折点,有望治疗甚至治愈它们。或许,在不久的将来,癌症将不再是不治之症,而是一种可治愈或可控的‘慢性病’。”
(转化医学网360zhyx.com)
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