了不起的第一次:T细胞免疫疗法成功治愈乳腺癌

近日，科学家开发的一种新型免疫疗法，使一位乳腺癌晚期患者的癌细胞完全消退，并且效果已维持了近2年。而在此之前，该患者已尝试所有常规治疗方法，且都以失败告终。这项研究由美国国立卫生研究院（NIH）国家癌症研究所（NCI）Steven Rosenberg博士领导。研究结果已于6月4日发表在《Nature Medicine》上。

患者是现年52岁的自佛罗里达州工程师Judy Perkins，她在3年前被选中接受该项治疗。而在此前的2003年，Perkins曾因乳腺癌做过乳房切除手术，但在3年前接受治疗之前她体内的癌细胞又回来了，并且扩散至肝脏。

Judy Perkins已恢复正常生活 图片来源：华盛顿邮报

值得注意的是，从目前的临床数据来看，治疗癌症最成功的临床免疫治疗方法是免疫检查点阻断和过继性T细胞疗法（ACT）。免疫检查点阻断是通过注射抗体，在患者体内激活T细胞。而在过继性T细胞疗法中，T细胞取自患者的血液或肿瘤，那些能识别肿瘤的T细胞会被体外培养增殖，随后回输至患者体内。炙手可热的CAR-T疗法即属于过继性T细胞疗法。但这些方法并不是普遍奏效，成功率因癌症类型的不同而有很大差异。迄今为止，使用免疫检查点阻断方法治疗乳腺癌的临床试验均被证明无效。

整个治疗过程基于Judy Perkins自身的抗体。研究团队采集了Perkins的肿瘤组织并对其DNA进行了测序，他们还对肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）进行了采样。所谓的肿瘤浸润淋巴细胞是指那些离开血流进入到肿瘤中的白细胞，当存在大量的肿瘤浸润淋巴细胞时，表明机体启动了对抗肿瘤的免疫反应。研究团队确定患者病例中特定的突变后，利用突变信息找到能够最有效瞄准这些突变的T细胞，最后提取出专门患者肿瘤中细胞突变的T细胞。

这些免疫细胞经过体外培养后，重新注入到Perkins体内。同时，研究团队联合使用了免疫增强药物白细胞介素2和另一种“明星抗癌药”PD-1抑制剂Keytruda，Keytruda即属于另一种免疫疗法免疫检查点阻断，在某些癌症中有显著的效果。

当时49岁的Perkins首先是接受了化疗来阻止右侧乳房中的肿瘤继续生长，但是以失败告终。之后她被选择接受这种新型疗法。期间，肿瘤还扩散到了她的肝脏和其他部位，这也是医生们决定对她进行免疫治疗的决定因素之一。幸运的是，治疗结果非常成功：她体内的癌细胞被完全清除了，即使两年后，医生们也没有在她体内发现癌细胞的踪迹。这是该方法首次取得成功。根据NCI外科主任Steven Rosenberg的说法，研究人员在过去曾经利用该技术使六位罹患结肠癌或宫颈癌患者难以治疗的肿瘤缩小了。

这项研究成果令人印象深刻的地方在于，乳腺癌与前列腺癌和卵巢癌类似，它们很少发生突变，这使得免疫系统很难分辨并攻击它们。

“我们开发了一种高通量的方法来鉴定癌症中存在的免疫系统识别的突变，”Rosenberg博士说。“这项研究现在是实验性的，但是因为这种免疫疗法的新方法取决于突变，而不是癌症类型，所以它在某种意义上是我们可以用于治疗许多类型癌症的蓝图。”

免疫疗法并非新技术，但是它的成功率通常不稳定。Alan Melcher教授是癌症研究所的免疫疗法专家。他说，这项“精彩”的研究表明了我们在将免疫系统反应的基础生物学原理转化为现实有效的癌症疗法方面取得了巨大的成功，这对于女性尤为有益。然而，现在并不确定这项技术是否对所有癌症患者都有效，这种疗法的成功率很有可能并不是很高。

目前，这是一项非常有前景的研究，但是仅仅成功了一例。我们还需要确定这些结果是否能在更多的受试样本上取得效果。这种疗法复杂且昂贵，每位病人治疗花费高达500000美元，所以还需要很长时间才可以被大规模应用。

NCI癌症研究中心的Tom Misteli博士说：“这个典型案例再一次表明了免疫疗法的力量。如果能在更大型的研究中进一步确认结果，那么这种T细胞疗法就很有希望被用于更多种类癌症的治疗。”

（转化医学网360zhyx.com）