重大事件 | 基因编辑可能会诱导癌症续,通讯作者及第一作者齐发声,对于CRISPR技术在临床应用的忧虑

2018年6月12日，同时有2篇Nature Medicine发表文章，宣称CRISPR/Cas9技术，可能会增加癌症的患病风险，这给CRISPR/Cas9技术蒙上了一层阴影，同时在全球范围内引起了血雨腥风，各大媒体争相报道，这CRISPR/Cas9技术到底何去何，使人非常的茫然。iNature团队及时在剑桥大学获知了通讯作者及第一作者对于CRISPR/Cas9技术的看法（CRISPR/Cas9-genome editing induces a p53-mediated DNA damage response）。

从据剑桥大学和卡罗林斯卡研究所的研究人员称，需要做更多的研究来了解CRISPR-Cas9 技术在临床上可能会引起的风险。通讯作者Jussi Taipale说：这并不是危言耸听，我们的研究也没有说CRISPR-Cas9是坏的或危险的。 相反，这显然将成为医学应用的主要工具，因此重视潜在的安全问题非常重要。

由剑桥生物化学系现任教授Jussi Taipale教授领导的研究小组发现，CRISPR-Cas9触发机制旨在保护细胞免受DNA损伤，从而使基因编辑变得更加困难。缺乏这种机制的细胞比正常细胞更容易编辑。这可能导致基因组编辑的细胞群增加数量的细胞，其中保护细胞免受DNA损伤的重要机制缺失。

在细菌中发现的CRISPR-Cas9系统是细菌用于保护自己免受病毒有害影响的“军械库”的一部分。今天，全世界的科学家正在采用这种方法作为消除和替代基因缺陷的一种方法。

CRISPR-Cas9系统的一部分就像一个GPS定位器，可以编程到基因组中的某个确切位置。另一部分 - '分子剪刀' - 切割有缺陷的DNA的两条链，以便它可以被没有缺陷的DNA取代。

然而，在今天发表在“Nature Medicine”杂志上的一项研究中，研究人员发现使用CRISPR-Cas9会带来意想不到的后果。

“我们设法很容易地编辑癌细胞，但是当我们试图编辑正常，健康的细胞时，发生的事情很少，”该研究的第一作者，瑞典卡罗林斯卡研究所的Emma Haapaniemi博士解释道。

“当我们进一步观察时，我们发现用CRISPR-Cas9切割基因组可诱导一种称为p53的蛋白质的激活，该蛋白质就像细胞的警报系统一样，表明DNA被破坏，并打开细胞'急救箱'修复对DNA的破坏。触发这个系统使编辑变得更加困难。“

事实上，这个过程进一步发展，导致缺乏p53途径的细胞的强烈选择。细胞中p53的缺失使得它们更容易变成肿瘤性的，因为损伤不再能被纠正。大约一半的肿瘤细胞缺少这条途径。

“CRISPR-Cas9是一个非常有前途的生物学工具，既用于研究目的，也用于潜在的救命药物治疗，因此可以理解地引起科学界的兴奋，”在卡罗林斯卡领导这项工作的Taipale教授说。

“这并不是危言耸听，我们的研究也没有说CRISPR-Cas9是坏的或危险的。 相反，这显然将成为医学应用的主要工具，因此重视潜在的安全问题非常重要就像任何医疗一样，总会有副作用或潜在的伤害，这应该与治疗的好处相平衡。“

研究小组发现，通过降低细胞中p53的活性，他们可以更有效地编辑健康细胞。虽然这也可能降低选择p53缺陷细胞的风险，但它可能使细胞暂时容易受到导致癌症的突变的影响。

Taipale教授说，一旦他们更好地理解DNA切割如何引发DNA反应，就有可能阻止这种机制的发生，从而降低p53缺陷细胞的选择性优势。

“虽然我们还不了解p53激活背后的机制，但我们相信研究人员需要在开发新疗法时意识到潜在的风险，”他补充道。 “这就是我们发现使用CRISPR-Cas9进行编辑的细胞可能会继续癌变的决定，这就是我们决定公布研究结果的原因。”

该研究得到了Knut和Alice Wallenberg基金会，Cancerfonden，Barncancerfonden和芬兰科学院的支持。

马萨诸塞州波士顿诺华研究院的第二个团队已经独立获得了类似的结果。它们也在今天出版在同一期刊上。

（转化医学网360zhyx.com）