重大突破！PD-1竟可预测肺癌免疫治疗生存期！｜Nature子刊

肿瘤的治疗方法日新月异，传统的放化疗和手术治疗已经不能满足肿瘤病人的治疗需求，因此新的治疗方法——免疫治疗——应运而生。然而，“如何识别免疫治疗对哪一部分肿瘤病人真正有效”却是肿瘤免疫治疗研究方向的公认难题，肿瘤学界对其进行了长期探索，并取得相应成果。

近日，一项由瑞士国家科学基金会支持并发表于著名期刊《自然》的研究显示：人类肺癌的PD-1T 肿瘤浸润性淋巴细胞具有预测肺癌病人对PD-1阻滞剂治疗效果的潜力，可剔除对免疫治疗反应不明显或不适合行免疫治疗的病人，让真正能够从免疫治疗中获益的那部分病人“脱颖而出”，从而促进免疫治疗对象的合理选择，做到“精准医疗”。

毋庸置疑，人类能够在自然界中健康生存，免疫系统功不可没。自然界中拥有着人类赖以生存的各种物质资料，但同时也充斥着各种威胁因素，生物致病因素（如病毒）就是其中最为重要的一部分，

而机体的免疫系统就扮演着“监察者”的角色，对整个机体内部环境进行监视，及时发现并杀灭各种侵入机体的外源性微生物，同时也清除体内衰老和病变的细胞，保护细胞或组织的正常数量和功能，维持生命活动的正常进行，预防疾病的发生。

在具体的研究过程中，研究人员分析了非小细胞肺癌病人的肿瘤浸润性T细胞的PD-1表达水平，并将其分为3组：无法检测到PD-1表达的CD8+肿瘤浸润性T细胞（即PD-1表达阴性,记为PD-1-）、与正常人外周血单核细胞PD-1表达水平相近的CD8+肿瘤浸润性T细胞（记为PD-1N）、高于正常人PD-1表达水平的CD8+T细胞（记为PD-1T）。

通过这种分组方法，接着研究人员进一步评估以下问题：PD-1T和PD-1N表达水平是否能够描述人类肿瘤中不同T细胞的功能状态、人类肿瘤中的PD-1T T细胞是否跟之前在老鼠LCMV感染中观察到的一样表现出相似的缺陷、肿瘤反应性在不同PD-1表达水平的人类肿瘤组织CD8+T细胞中是否相同。

再经过一系列试验之后，研究人员获得了相应数据并据此得出以下研究结果：人类肿瘤组织中的PD-1T肿瘤浸润性淋巴细胞不仅失去了经典的CD8+效应器，而且已经获得了新的功能；同时，PD-1T 肿瘤浸润性T细胞的出现高度预测非小细胞肺癌对PD-1阻滞剂的治疗反应和非小细胞肺癌病人的生存期，有利于临床工作中筛选免疫治疗的合适病人。

肿瘤的治疗并非单一的放疗、化疗或者手术治疗，而是多学科的综合治疗模式，同时遵循个体化原则。而对许多肿瘤病人而言，肿瘤免疫治疗是一种有疗效、有希望的治疗选择。然而，并非所有的肿瘤病人都对PD-1阻滞剂的治疗有同等反应。

因此，寻找出真正适合免疫治疗的肿瘤病人就显得尤为重要现在，本次研究结果为临床工作中筛选合适的免疫治疗病人提供了理论支持和临床指导，一定程度上降低了肿瘤病人治疗方案选择不合理的可能性，节约了医疗资源的同时，也让病人得到了及时、合理的治疗，达到“精准施治”的效果，具有重要的临床意义。

参考文献：

1. Castle, J. C. et al. Exploiting the mutanome for tumor vaccination. Cancer Res. 72, 1081–1091 (2012).

2. Heemskerk, B., Kvistborg, P. & Schumacher, T. N. Te cancer antigenome. EMBO J. 32, 194–203 (2013).

3. Mellman, I., Coukos, G. & Dranof, G. Cancer immunotherapy comes of age. Nature 480, 480–489 (2011).

（转化医学网360zhyx.com）