Cellectis开发新的CAR-T安全开关技术:CubiCAR

近日，Cellectis在《Scientific Reports》期刊上报告了一种新的CAR-T安全开关技术——CubiCAR，CubiCAR是一种三功能CAR，可以通过FDA已批准的利妥昔单抗来实现CAR-T细胞的纯化、检测和清除。这是一种集成化（all-in-one）的CAR结构体系，目前，Cellectis正在与美国合作伙伴Allogene Therapeutics合作开发这种新一代CAR-T技术。

为了确定一个最优的CAR架构，研究者组装了包括1,2或3个CD20表位的14个没有免疫原性的利妥昔单抗特异性识别的不同结构。以BCMA靶点为例，研究者将这些表位构建在第二代CAR的不同位置来确认最佳的组合方式。

图片来源：Nature DOI:10.1038/s41598-018-27264-w

另外包括含有两个人类CD34表位肽的结构，来实现细胞的富集目的。所有的16种结构（c1-c16）都被表达并且能够与可溶性BCMA蛋白结合。进一步经过CAR表达阳性率筛选，是否可被利妥昔单抗标记筛选，最终筛选最优的CAR结构进行体内动物实验研究。在没有利妥昔单抗的前提下，CubiCAR-T和常规的抗BCMA CAR-T细胞展现出相似的抗肿瘤活性，当注射利妥昔单抗后回输CubiCAR-T的小鼠体内肿瘤细胞出现了不受控制的增殖，发现CubiCAR-T能被利妥昔单抗耗尽。

图片来源：NatureDOI:10.1038/s41598-018-27264-w

Cellectis目前的技术核心为UCAR研发，虽然Cellectis之前公布的数据显示UCAR具有不错的疗效，但是UCAR的安全性问题仍然是社会重点关注的问题，CubiCAR-T的研发不仅在常规CAR-T可以应用，在UCAR产品上应用可能进一步稳固其安全性。

目前在开发自杀开关的公司还有Poseida Therapeutics和Bellicum Pharma。Poseida Therapeutics的技术基于小分子的自杀开关，而Bellicum Pharma则利用CAR-T内的两种工程化蛋白以及一种小分子来启动CAR-T细胞的自杀。

参考：http://news.bioon.com/article/6723542.html

文献：A VersatileSafeguard for Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapies.DOI:10.1038/s41598-018-27264-w

（转化医学网360zhyx.com）