Cell:前列腺癌免疫治疗?CDK12基因了解一下

KEYNOTE-199临床试验首次证实，免疫疗法能够在晚期前列腺癌患者中发挥作用，但仅对约10%的前列腺癌患者有效。

在近日发表的一篇Cell论文中，密歇根大学的研究团队取得一项新进展——用基因检测鉴定出能够获益于免疫疗法的前列腺癌患者。

CDK12是一种细胞周期蛋白依赖性激酶，参与“调节关键的细胞过程”以及“控制基因组的稳定性”（后者通过调节参与DNA损伤反应的基因来实现）。

CDK12基因影响DNA的修复包括同源重组修复和炎症相关表型。CDK12突变前列腺癌的免疫浸润特征和临床治疗效果。

有一项纳入了418名前列腺癌患者的研究显示前列腺癌患者中利用NGS检测CDK12基因突变约4.8%（20/418）。

该研究中收集了360名晚期前列腺癌患者的肿瘤DNA。

结果显示7%的患者肿瘤缺失了CDK12基因的拷贝。

研究小组发现，“与CDK12基因拷贝缺失相关的这种基因变化模式”与“先前鉴定出的其他前列腺癌基因亚型”截然不同。独特的基因变化模式使得这类肿瘤成为了一种完全不同的疾病——新的前列腺癌亚型。

具体来说，与其他形式的晚期前列腺癌相比，具有这种基因图谱（特征）的肿瘤含有更多的免疫细胞，且它们的表面拥有更多被称为“新抗原”的蛋白质片段。拥有大量免疫细胞以及新抗原的肿瘤往往能够更好地响应免疫疗法，因为免疫系统已经开始将癌细胞识别为“外来者”。

在一项小型试点临床研究中，4名肿瘤拥有与CDK12相关的基因变化的晚期前列腺癌患者中，有2人对免疫疗法药物pembrolizumab（一种PD-1抗体）产生了显著的响应。

其中一位患者，在4次PD-1治疗后，肿块从2.4cm缩小到了1.1cm，PSA也下降到了0.9ng/mL。

（如下图）

“由于前列腺癌较为常见，因此，7%是一个很重要的数字。”Chinnaiyan博士说。

如果该研究能够在更大的患者群体中被“重复”，那么可能会导致在实施免疫疗法之前需要进行基因检测，以实现精准治疗。

（转化医学网360zhyx.com）