全球PD-1/PD-L1抑制剂适应症汇总,最常见5种简介

毫无疑问，PD-1/PD-L1抗体是这几年肿瘤治疗领域最大的突破，已经被美国/欧洲等国家批准用于十几种癌症的治疗，包括黑色素瘤、肺癌、肝癌和胃癌等。

截止目前，全球已经有5种PD-1/PD-L1抑制剂获批上市，包括国内患者最熟悉的K药、O药和T药，以及大部分患者不太熟悉的B药和I药，具体的名字、厂家和靶点如下：

当然，这些药厂毫无例外都是国外的。国内的药厂起步较晚，不过，我们也在努力追赶。

据不完全统计，国内至少已经有10家药厂的PD-1抑制剂（PD-1抗体、PD-L1抗体）进入临床试验或者即将进入临床试验，恒瑞、君实、百济和信达四家是目前推进最快的。其中，信达、君实和恒瑞PD-1抗体的上市申请已经获得了国家药监局受理，有望尽快上市，服务国内患者。

这下问题就来了，很多病友都异常关心：

这些国产的PD-1抗体跟进口的相比，疗效到底如何？

今天，我们就简单粗暴的总结一下国产PD-1抗体的最新临床数据，供大家参考，病友们可以自己判断，自由讨论。这些数据来自于即将召开的全球最权威的肿瘤学会议-美国临床肿瘤学年会（ASCO）的摘要，是目前最新的数据总结。

君实PD-1抗体——JS001，特瑞普利单抗

君实的PD-1抗体，在国内开展临床试验较早。目前，已经有多项临床数据公布，具体如下：

恒瑞PD-1抗体——SHR-1210，卡瑞利珠单抗

恒瑞是国内制药的龙头，其PD-1抗体也开展了多项临床试验，涵盖了多种肿瘤。不过，坊间有传闻其PD-1抗体会出现血管瘤的副作用，概率比较高，这一点是在其它PD-1抗体中没有发现的。具体数据如下：

信达的PD-1抗体——IBI308，信迪单抗

信达的PD-1抑制剂虽然起步略晚，但凭借其在经典霍奇金淋巴瘤“一骑绝尘”的入组进度，着实让其他厂家傻了眼，上演了弯道超车的戏码。目前，信达PD-1的上市申请已经获得了药监局的受理，针对的就是经典霍奇金淋巴瘤。

详情参考：国产PD-1公布关键临床数据，有效率近80%，每月价格或不足万元

思路迪&康宁杰瑞的PD-L1——KN035

KN035是全球首个PD-L1单域抗体，起步也晚一些。相比于其它PD-1/PD-L1抑制剂，KN035有个突出特点，可以常温保存，并且皮下注射，组织渗透性更强。目前，已经公布了一期安全性临床数据。

大概看一下，上述四家国产公司的PD-1抗体，单药使用的有效率也都在20%-30%左右。由于样本量实在太小，无法直接比较孰优孰劣，和进口的PD-1抗体，有效率/副作用方面也差不多。

我们希望这些药物能够快速推进临床试验，如果结果不错就加速上市，用美丽的价格造福国内患者，比如一年十万。

目前，这些国产PD-1/PD-L1抗体还在进行多项临床试验，覆盖多种常见的实体肿瘤和血液肿瘤（比如霍奇金淋巴瘤和NK/T细胞淋巴瘤），患者可以去就近的三甲医院或者按照下面的联系方式联系咚咚客服，我们也可以帮助大家免费入组临床试验。

导  读

免疫疗法能协助免疫系统辨识及针对癌细胞进行攻击，更具针对性，同时还具备记忆功能，因此效用较其他治疗更持久。

我们都知道癌症的出现是由于负责操控细胞功能 (尤其生长与分裂部分) 的基因出现变异所致，与免疫系统的关系密不可分。正常情况下，免疫系统不但协助人体抵抗疾病及感染，还有助对抗癌症，但癌症或癌症治疗却会削弱免疫系统功能。

传统的癌症治疗法方法，患者需承受癌症及治疗为身体带来的伤害，而免疫疗法主张透过自身免疫系统的力量来对抗癌症，故比传统治疗的副作用更少。

而 PD - 1 抑制剂便为癌症免疫疗法的一种。PD-1抑制剂旨在通过人体自身的免疫系统抗击肿瘤，具有多种肿瘤的适应症，有望实质性的改善患者生存期。

1

Keytruda

神奇药物Keytruda有美国卡特总统的“背书”，卡特总统患晚期黑色素瘤，脑中4个肿瘤块约2mm大小，在使用包含靶向放疗和Keytruda的治疗方案后，复查发现脑部肿瘤病灶消失且无新发黑色素瘤转移灶。

2014年9月，默沙东的Keytruda获FDA批准用于治疗不可切除或转移的黑色素瘤，是FDA批准的首个PD-1抑制剂。现被FDA批准用于多种癌症的免疫治疗，可治疗黑色素瘤、非小细胞癌症、以及头颈部鳞状细胞癌。

近日默沙东（MSD）在2018年ASCO年会上公布了多项关于Keytruda的近期研究成果。

1.相比含铂类药物化疗（卡铂+紫杉醇或卡铂+培美曲塞）可显著延长PD-L1表达阳性（TPS≥1%）患者的总生存期（OS）

2.作为前期制订的分析计划的一部分，研究对PD-L1表达不同的人群依次分层做了总生存期（OS）的评估分析，发现TPS≥50%的人群的死亡风险降低了31%  TPS≥20%的人群的死亡风险降低了23%,所有TPS≥1%的人群的死亡风险降低了19%.

3.当前的中期分析中，在PD-L1表达≥50%患者中，默沙东PD-1抑制剂降低了疾病进展或死亡风险(PFS)达19%，未显示显著的统计学意义.

4.TPS≥1%的所有默沙东PD-1抑制剂治疗组患者中，中位缓解时间是化疗组的2倍多

5.默沙东PD-1抑制剂的安全性与之前针对转移性非小细胞肺癌患者的临床研究中观察到的结果一致。

无论是单药还是联合治疗，研究结果都显示了Keytruda能够使癌症患者带来生存获益。

2

Opdivo

2014年12月，百时美施贵宝的Opdivo获FDA加速批准用于晚期黑色素瘤患者。目前Opdivo的适应症包括6个癌种，晚期黑色素瘤，晚期非小细胞肺癌，晚期肾癌，复发或转移的头颈鳞癌，霍奇金淋巴瘤，局部晚期或转移性尿路上皮癌（膀胱癌）。

在肺癌的临床试验结果显示：Opdivo治疗组患者的平均总生存期是12.2个月，Opdivo治疗组有19%的患者达到了肿瘤完全或部分缩小，其疗效平均持续了17个月。

在治疗晚期非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的3期临床试验，Tecentriq与Avastin联合化疗都比Avastin加紫杉醇和卡铂相比均得到显著改善。同样的，不论是否有基因突变或是PD-1阴性，患者的生存期都得到了显著的改善。

作为PD-1药物，其最大的特点就是在多种癌症治疗中都可以起到作用。Opdivo(PD-1)+Yervoy获FDA批准，首款于初治的中高危晚期肾细胞癌（RCC）患者的联合免疫疗法。相对于肺癌来说，肾癌同样是致死率很高的一种癌症。即使是在癌症治疗技术最先进的美国，诊断为转移性或晚期肾癌的患者的五年生存率也只有8％。而本次Opdivo(PD-1)+Yervoy联合疗法比当前标准疗法舒尼替尼（sunitinib）显著改善晚期肾癌患者总生存期（OS）获益，将患者的死亡风险降低了37％。（转化医学网360zhyx.com）