PD-1抑制剂Opdivo上市后,最值得关注的十大问题!

2018年6月15号，中国药监局正式批准PD-1抑制剂Opdivo（O药）上市，商品名“欧狄沃”，适应症是经过系统治疗的晚期非小细胞肺癌。

这对国内1400万深陷癌症泥潭的患者和家属而言，是值得铭记的一天，意味着我国的癌症治疗终于跟世界接轨，正式进入了“免疫治疗”的时代。

一、Opdivo的定价是多少？

这是所有人都关注的问题。据了解，最终的定价还没有确定，最快到8月底才会公布，也包括赠药政策。目前，江湖上有各种版本，有的说是一年40万（一个月5万，买8送4），有的说是30万（一个月5万，买6送6），也有的说15万，这些说法都没有得到证实。外界对Opdivo的定价猜想大多集中在30-60万/年。

我们来做个小调查，看看患者的心声，也希望更多人尤其是决策层能够看到这个结果，多考虑一下处于水深火热中的癌症患者们。

二、何时能够买到Opdivo？

据了解，最快在8月底-9月初可以买到，具体时间我们会及时跟进报道。有些患者可能不了解，新药审批上市之后，后续还会有一些程序要走，包括药检-进口报关-经销商等，这都需要时间。对于进口的生物制品，2-3个月是正常的时间。

三、去哪里买Opdivo？

一旦开始销售，国内很多药店和医院都可以买到的，具体的信息我们会及时更新。据了解，国内主要城市的三甲医院+专科医院都会有售，至少一两百家医院和药店。

四、Opdivo能进医保报销吗？

暂时没有答案，需要等到价格落地之后才能知道。

五、Opdivo的剂量和规格是多少？

根据国内的临床试验设计，Opdivo针对中国非小细胞肺癌的剂量应该是3mg/kg，2周一次。上市的Opdivo包括两种规格：40mg/4ml和100mg/10ml。静脉注射，每次持续60分钟，用生理盐水稀释。

提醒一下，美国FDA曾多次调整剂量，包括240mg（不按体重计算，直接打240mg，2周一次）或者480mg（不按体重，每次480mg，4周一次）两个版本。

六、具有EGFR/ALK等敏感基因突变的患者，是否能用Opdivo？

目前，国家药监局批准的适应症是：经过系统治疗的晚期非小细胞肺癌患者（排除EGFR/ALK突变患者）。临床数据显示：针对没有突变的患者，Opdivo相比于标准化疗，可以降低32%的死亡率，提高4倍有效率（17% VS 4%），而且患者不需要检测PD-L1表达，可以直接使用。

而对于EGFR/ALK靶向药耐药的肺癌患者，多个国外的临床数据显示：这类患者使用PD-1抑制剂的有效率并不高，还有可能造成爆发进展的风险。

不过，一组来自意大利的临床数据提示，对于抽烟的EGFR突变患者，PD-1或许可以尝试。

所以，简单总结一下：

• 非EGFR/ALK突变的非小肺癌患者，可直接使用，有效率高，副作用小，生存期长；

• 有抽烟史的EGFR/ALK靶向药耐药的患者，可以考虑尝试，但是，有效率没有保证；

• 没有抽烟史的EGFR/ALK靶向药耐药的患者，不建议尝试，可能导致爆发进展。

七、如果不是肺癌患者，比如肝癌或者肾癌，能在国内买到Opdivo吗？

目前，美国FDA已经批准Opdivo用于晚期黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾癌、头颈鳞癌和肝癌等癌种的适应症。而在国内，我们只批准了Opdivo用于非小细胞肺癌的二线治疗。对于肝癌/肾癌的患者来说，按照要求是不能购买的，不过，具体还得看情况。

八、我已经使用了近半年的Opdivo，如果国内上市，可以申请赠药吗？

首先，恭喜您，使用一年Opdivo意味着有效果，肿瘤得到了有效的控制。至于国内Opdivo赠药是否累积其它渠道的药物，还得等详细政策落地，还不清楚。

在这方面，肺癌神药——AZD9291（奥希替尼）刚刚上市的时候，药厂为了照顾已经在港澳合法渠道购药的患者，会累积购药数量。也就是说，如果已经在港澳合法购买过2个月的AZD9291，在国内只需要再买2个月就可以享受赠药了。这个政策实行了一段时间，现在大部分患者都是在国内直接购买，也就不需要了。

九、已经使用了PD-1抑制剂Keytruda，可以换成Opdivo吗？

这个问题其实并没有答案，以下信息供参考：

1：如果Keytruda有效，不建议换药。好不容易找到一个有效的药物，少折腾，充分享受PD-1带来的惊喜。据说，Keytruda也快上市了，七月有惊喜。

2：如果Keytruda无效，换成Opdivo有可能有效，不过，临床数据很有限，慎重。2016年的ASCO会议，美国梅奥诊所公布过一组数据：22位Keytruda无效的患者，继续使用Opdivo或者联合CTLA-4治疗，7位肿瘤缩小，3位稳定。

十、Opdivo需要用多久？何时才能停药？

PD-1抗体何时停药是全世界人民都关心的问题，还没有权威的答案，不过，下面的两个数据大家可以参考：

1：不少PD-1抑制剂的临床试验的周期是两年，两年是一个参考时间点。

2：2017年ESMO年会上，权威的临床试验Checkmate-153数据提示：如果患者使用PD-1抗体Opdivo有效，用满一年的时候，持续用药要比马上停药的效果更好，无进展生存期更长，但是副作用相应的也会大一些！（转化医学网360zhyx.com）