突破成果:基因编辑再创“首次”,为治疗心脏病和某些遗传病带来希望

据美国《科学》杂志官网 9 日 报道 ，美国研究人员首次在成年猴子身上使用基因编辑工具，让肝脏内的一个基因“偃旗息鼓”，降低了猴子血液中的胆固醇水平，表明其可治疗心脏病。此外，该研究还为治疗由有缺陷的蛋白导致的某些遗传疾病铺平了道路。

对灵长类动物进行基因编辑并不鲜见，但研究人员希望将 CRISPR 和其他基因编辑器直接送入患者体内，以纠正突变基因或以其他方式治疗疾病。

在最新研究中，宾夕法尼亚大学基因治疗研究员詹姆斯·威尔逊及同事想要靶向 PCSK9，这种基因的蛋白会阻碍血液中有害低密度脂蛋白（LDL）胆固醇的清除，而高浓度的 LDL 胆固醇会增加人患心脏病或中风的风险。

威尔逊的实验室借助腺相关病毒（AAV）达成这一目标，这种病毒会为细胞递送基因编辑工具，在特定位置剪切基因组，使细胞无法正确修复，从而使那里的基因失效。在最新研究中，威尔逊团队使用 AAV，朝恒河猴体内递送基因编辑工具——大型核酸酶。

研究小组称，4 个月后，64% 的肝细胞携带了 6 只恒河猴淘汰下来的 PCSK9 基因。而且，在最高剂量下，动物血液中 PCSK9 蛋白的浓度下降了 84%；LDL 胆固醇下降了 60%。

大核酸酶处理确实导致肝酶升高，这表明引发了意料之中的免疫反应；此外，它还在 PCSK9 基因以外的位点切割，这可能引发癌症。但威尔逊认为，尽管如此，随着技术不断改进，可为高胆固醇心脏病患者提供这种 PCSK9 基因编辑疗法，该疗法对淀粉样变性等代谢疾病也有治疗潜力。

不过，UPenn 心脏病专家基兰·姆桑鲁指出，威尔逊的方法也有竞争对手：有公司最近宣布已将猴子体内转甲状腺素蛋白（一种淀粉样变性的蛋白）的浓度降低了 80%，且该公司的方法更安全。虽然威尔逊的研究“令人兴奋，但现在判断哪种方法可应用于人类还为时尚早”。（转化医学网360zhyx.com）