Keytruda今日获美国FDA优先审评资格,用于治疗晚期肝癌!

默沙东的Keytruda属于一类称为免疫检查点抑制剂的肿瘤免疫疗法。它是一种人源化的PD-1单克隆抗体，通过阻断PD-1与它的配体PD-L1和PD-L2之间的结合，从而激活T淋巴细胞，利用人体自身的免疫系统达到消灭肿瘤的目的。

Keytruda已经被FDA批准用于治疗多种癌症，其中包括黑色素瘤、肺癌、头颈癌、经典型霍奇金淋巴瘤等等。

此外，Keytruda在多个癌种一线或二线治疗上呈现出积极的数据，发展态势一片大好。

今日，默沙东公司 (MSD) 宣布美国FDA接受了该公司为Keytruda (pembrolizumab) 递交的补充生物制剂许可申请 (sBLA) 并且授予其优先审评资格。

在这项申请中，默沙东公司的抗PD-1疗法将用于治疗已经接受过其它疗法治疗的晚期肝细胞癌 (hepatocellular carcinoma, HCC) 患者。FDA预计在今年11月9日之前完成审批。

HCC是成年人中最常见的肝癌。它在被诊断出来时通常已经进入晚期，因此是实体瘤中致死率最高的肿瘤类型之一，患者的5年存活率不到15％。

这项sBLA是基于默沙东公司进行的名为KEYNOTE-224的非随机，开放标签，多中心临床2期试验的结果。在这项临床试验中，104名HCC患者接受了Keytruda的治疗，这些患者曾经接受过sorafenib的治疗，但是他们无法耐受sorafenib疗法或者在接受治疗后肿瘤继续恶化。

试验结果表明，Keytruda在这些患者中达到的客观缓解率为17％，1％的患者达到完全缓解，16％的患者达到部分缓解。另外有44％的患者病情稳定，34％的患者病情继续恶化。

“HCC是最常见的肝癌种类，患者仍然急需新的治疗方法，”默沙东的临床研究副总裁Scot Ebbinghaus博士说：“申请中包含的数据明确表明pembrolizumab治疗HCC的临床项目值得进一步推进。我们很高兴有机会可以和FDA一起合作，将这款疗法带给那些与这种难于治疗的肿瘤作斗争的患者。”

除了KEYNOTE-224临床2期试验以外，默沙东还正在进行两项关键性临床3期试验，检验Keytruda治疗HCC的效果。KEYNOTE-240和KEYNOTE-394临床3期试验将检验Keytruda作为单独的二线疗法治疗晚期HCC的效果。同时默沙东公司还在进行其它临床试验，检验Keytruda与其它药物 (例如lenvatinib) 组合治疗HCC的疗效。

谁是“癌中之王”？有人说是胰腺癌，有人说是肝癌。其实两种癌症由于各自原因都不好治，所以胰腺癌和肝癌都可以称之为“癌中之王”。

由于乙型肝炎高发，还有黄曲霉素、蓝绿藻类毒素和酗酒等原因，中国是全世界肝癌发病率和死亡率最高的国家，均占全球总数的50%以上。

一、起病隐匿，症状不典型。

早期诊断困难，一经发现，多数病人已经达到中晚期,只有15%～20%的病人有机会能够进行手术治疗。

二、生存期短。

早前晚期肝癌的自然生存期是以天计算，一般不超过100天，而如今肝癌的5年生存率在发展中国家也不到5%，我国约在10%左右，日本为36.2%，美国16%。

三、治疗困难。

肝脏是人体的“化工厂”,化疗药物的毒性与肝脏解毒本身就是一对矛盾体，当肝脏被肿瘤侵袭，功能减弱，传统的化疗药物的获益往往被其毒性所掩盖或者抵消 ,变成了“高毒低效”。

四、研究艰辛。

当肺癌、乳腺癌和结肠癌等已经走进“精准治疗”的新时代，而在肝癌领域自第一个分子靶向药物问世10年来，开展了几十项新药临床研究，前扑后继接连失败，直到2017年才开始出现转机。

从九十年代初的晚期肝癌无药可治，生命以天计数；到如今，通过控制基础肝病（抗病毒、保肝利胆）、放化疗、分子靶向药物、免疫治疗以及中医药等有计划、合理的综合治疗，患者的生活质量不断改善, 生存时间逐渐延长。

我们期待这款重磅免疫疗法能尽快来到肝癌患者身边，为他们带来新的治疗选择，也相信肝癌将很快不再是“癌中之王”，病发率和死亡率将大大降低。（转化医学网360zhyx.com）