速递 | FDA认可，帕金森病基因疗法有望提前获得审评

今日，生物医药公司Voyager Therapeutics宣布，其与美国FDA的沟通会议获得了后者的书面答复。依照FDA答复的内容，Voyager帕金森病创新疗法VY-AADC的2期和3期关键临床试验计划得到了认可。如果2期试验结果积极，VY-AADC可直接递交上市申请。这也意味着这款创新帕金森病基因疗法有望提前获得审评，加速来到患者身边。

帕金森病是一种影响广泛的慢性神经退行性疾病，全球约有 700-1000 万名患者。该疾病的运动症状是由于产生神经递质多巴胺的中脑神经元缺失引起的，目前还没有能有效减缓或逆转帕金森病进展的疗法，左旋多巴是该疾病的标准治疗方法。但随着疾病进展，患者的治疗效果会逐渐变差，经历较长时间的运动缓慢和僵硬，用药也无法达到最佳效果，这一时期叫做“关闭期（OFF-time）”。药物起效的时间，也就是“开启期（ON-time）”也变短。据估计，高达 15% 的帕金森病患者具有难治性运动波动，左旋多巴也无法有效控制。因此，这类患者急需潜在的治疗方案，改善他们的病情。

本文来源：药明康德

由Voyager带来的VY-AADC是一款基于腺相关病毒（AAV）的基因疗法，有望为这类患者提供有效治疗。在晚期帕金森病患者中，中脑黑质里的神经元会出现退化，壳核中的AADC酶也显著减少，限制了大脑将左旋多巴转化为多巴胺的能力。而VY-AADC可以将AADC基因直接递送至多巴胺受体所在的壳核神经元中，绕过黑质神经元，使壳核中的神经元表达 AADC 酶，将左旋多巴转化为多巴胺。因此，VY-AADC有望持久地增强多巴胺的转化，通过一次施药恢复患者的运动功能并缓解症状，从而提供具有临床意义的改善。

▲VY-AADC是Voyager Therapeutics的领先疗法（图片来源：Voyager Therapeutics官方网站）

在一项1b期临床试验中，VY-AADC彰显出持续改善患者运动功能的能力，也大幅减少了每日口服左旋多巴和其他帕金森病药物的使用。为此，这款基因疗法曾在今年6月获得了美国FDA颁发的再生医学先进疗法（RMAT）认定。

在临床取得积极进展的同时，Voyager也向美国FDA递交了关于监管途径的一些问题，以求得到FDA的确认与答复。在书面答复中，FDA表示，如果随机、安慰剂对照的2期临床试验能达到主要临床终点，与安慰剂对比能彰显出统计学上显著的区别，就足以作为递交上市申请的依据。而当2期临床试验仅展现出支持性数据，但未达到主要临床终点，就需要进行规模更大的3期临床试验。

“我们很高兴能获得美国FDA关于VY-AADC关键临床项目的反馈，看到VY-AADC有望通过2期临床试验的安全性和有效性，或是在有需要的情况下，通过3期试验数据递交BLA，” Voyager负责监管事务和质量保障的高级副总裁Robert Pietrusko博士说道：“最近获得的RMAT认定，以及FDA的书面反馈，让我们期待与监管部门继续密切合作，加速这一潜在重要帕金森病疗法的开发。”

“我们的VY-AADC项目进展良好，且得到了C类监管的进一步反馈意见，” Voyager的总裁兼首席执行官Andre Turenne先生说道：“我们感谢监管部门的指导，也期待能让反馈整合进我们正在推进的关键项目中。”

我们期待这款帕金森病基因疗法能在后续试验中取得积极数据，为诸多患者送上福音！

参考资料：

[1] Voyager Therapeutics Receives FDA Guidance on Development Path for VY-AADC for Parkinson’s Disease and Provides Clinical Update

[2] Voyager Therapeutics官方网站

[3] 帕金森病基因疗法获FDA再生医学先进疗法认定 – 药明康德微信公众号（转化医学网360zhyx.com）