罗氏Tecentriq或成为首个批准用于晚期三阴性乳腺癌治疗的PD-L1抑制剂丨医麦猛爆料

近日，罗氏公布了III期IMpassion130的研究进展，研究表明Tecentriq®（atezolizumab）联合化疗（白蛋白结合型紫杉醇）用于初始（一线）治疗转移性或局部不可切除晚期三阴性乳腺癌（TNBC），在意向性治疗（ITT）人群以及 PD-L1 阳性人群中均可显著降低患者的疾病恶化或死亡风险，即显著改善无进展生存期（PFS）。

到目前为止，罗氏的IMpassion130 是首个针对TNBC取得阳性结果的III期免疫疗法研究。本次中期分析中显示，PD-L1阳性患者的总生存期（OS）数据令人振奋，患者随访将继续进行，直至下一次计划的分析。

根据之前公布的临床数据

1期临床：9名患者接受类似方案的一线治疗，对8名患者有效，其中1人肿瘤完全消失，另外1人疾病稳定。有效率89%，控制率100%。

2期临床：170名晚期TNBC患者，接受联合化疗，治疗有效率为41.7%。其中，对于未接受其他治疗的初治的三阴性乳腺癌患者，这个联合方案的有效率为66.7%。

关于Tecentriq

Tecentriq是一种PD-L1抑制剂，此前已经在欧洲，美国和其他70多个国家批准用于先前治疗的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）和某些类型的未治疗或先前治疗的转移性尿路上皮癌（mUC）。

它被认为是第三大最受欢迎的PD-1/PD-L1抑制剂，仅次于百时美施贵宝公司的Opdivo和默克公司的Keytruda。如果接下来公布的Tecentriq治疗TNBC的临床数据足够好，那么它应该能够保持第三这个位置，因为阿斯利康的Imfinzi在NSCLC适应症上也与其竞争。

罗氏癌症免疫治疗的研发管线（图片来源：罗氏）

而不久前，罗氏与一家开发单克隆抗体疗法的临床阶段生物制药公司Kymab进行合作，将提供PD-L1阻断抗体Tecentriq，以便推进靶向ICOS的抗体KY1044与PD-L1抗体联合使用，应用于晚期实体癌患者的1-2期临床研究。可见罗氏对于扩展其PD-L1抑制剂的适应症方面，无论是单药治疗还是联合疗法，都作出了很大的努力。

TNBC— —乳腺癌中的难治之王

乳腺癌是最常见的女性癌症，每年全球确诊人数超过 167 万。三阴性乳腺癌（TNBC）约占所有乳腺癌患者的 15%，与其它类型的乳腺癌相比更常见于 50 岁以下的女性，并且通常具有快速疾病进展和更短的总体存活。

TNBC是指雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人类表皮生长因子受体2（HER2）都是阴性的乳腺癌亚型。同时，TNBC是所有乳腺癌中，发生BRCA突变最多的一个亚型。

TNBC的分子亚型分类（图片来源：Medicina Universitaria）

TNBC不像ER、PR阳性的乳腺癌可以使用激素治疗，也不像HER2阳性的乳腺癌患者，已经有了比较成熟的靶向药物使用。目前TNBC的主要治疗手段仍是化疗，尽管化疗的效果较好，pCR率可以达到30-40%。但是转移性TNBC的5年生存率还是低于30%，所以TNBC亟待新的治疗方式。

汇总针对乳腺癌的在研PD-1/PD-L1抑制剂

根据我们之前对PD-1/PD-L1抑制剂的盘点，尽管已经有至少13种适应症被批用于各种实体瘤、淋巴瘤，但是还没有一种已经获批用于治疗乳腺癌的PD-1/PD-L1抑制剂。因此，我们针对乳腺癌的部分在研PD-1/PD-L1抑制剂进行了盘点。

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针对乳腺癌的在研PD-1/PD-L1抑制剂

由上表可知，国内外均在积极进行针对乳腺癌的PD-1/PD-L1抑制剂的临床研究，我们也期待不久之后会有第一个药物上市，改善各种类型的乳腺癌患者的生存质量并且提高生存率。另外，还有多种针对多种实体瘤的PD-1/PD-L1抑制剂，不清楚是否包括乳腺癌适应症，笔者仅对部分确定针对乳腺癌适应症的PD-1/PD-L1抑制剂进行了盘点，相信实际的在研药会更多！

来源：

https://www.roche.com/dam/jcr:a919b908-88f5-4a98-a4ed-26aa173b0e3b/en/20180702-MR-IMpassion130_EN.pdf

https://www.clinicalleader.com/doc/kymab-announces-agreement-evaluate-ky-anti-pd-l-immunotherapy-testing-multiple-solid-tumors-0001

clinicaltrials.gov

http://www.chinadrugtrials.org.cn（转化医学网360zhyx.com）