FDA 警告:Keytruda 和Tecentriq 疗效并不优于化疗

默克和罗氏旗下重磅免疫疗法抗癌药 Keytruda 和 Tecentriq 均取得了不错的业绩。但日前有消息指出，在某些情况下，使用这类 PD- 1 抑制剂药物将有可能威胁肿瘤患者的存活机会。

美国当地时间上周五（5 月 18 日），美国食品药品监督管理局（FDA）对全美范围内的医生、试验调查人员和公众发出用药警告，称默克 Keytruda 和罗氏 Tecentriq 在最近的试验中出现危险信号。来自监督委员会的早期审查中的两项分别对两种药物的单独研究发现，接受低水平 PD-L1 抑制剂免疫疗法患者的生存几率低于选择正常铂化疗的患者。

Tecentriq 与 Keytruda 同属于 PD-1/PD-L1 肿瘤免疫疗法。Tecentriq 旨在靶向肿瘤细胞和肿瘤浸润性免疫细胞表面的 PD-L1，阻断其与 PD- 1 和 B7.1 受体的结合。通过抑制 PD-L1，Tecentriq 能够使 T 细胞重新激活。Keytruda 作为一种 PD- 1 阻断剂，能结合 T - 细胞上的 PD- 1 并解除 PD- 1 对 T - 细胞的抑制作用，使得体内 T - 细胞可以正常工作。

目前，Keytruda 和 Tecentriq 都被限制性地批准用于某些未曾接受过治疗的膀胱癌患者。如果患者不符合顺铂化疗方案的要求，那么对于肿瘤细胞已经在局部或整个身体内扩散的癌症患者，无论体内 PD-L1 抗体是否阳性，他们都可以选择接受肿瘤免疫疗法。

但美国 FDA 指出，此次两项试验中的受试者并不是批准适用 Tecentriq 与 Keytruda 的人群，而是有资格接受以铂为基础化疗的受试者。

FDA 正在要求医生和患者确保将任何一种与该类药物有关的不良作用逐条上报，并且他们建议医生及医疗保健服务提供者在开具处方时严格遵守已批准的适应症及药物产品标签的适用范围。

PD-1/PD-L1 类药物近年来发展迅猛，各家制药巨头积极研发并逐渐扩大适应症批准。5 月 1 日，默沙东宣布美国 FDA 已经接受其重磅免疫疗法 Keytruda 的补充生物制剂许可申请，与培美曲塞和铂类化疗联合用于转移性非鳞状非小细胞肺癌的一线治疗。

但是，PD-1/PD-L1 肿瘤免疫疗法也不止一次在试验中出现严重问题。

罗氏去年公布了 Tecentriq 的三期临床研究 IMvigor211 的更新数据。该研究在既往接受含铂化疗期间或化疗后病情进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中开展，数据显示，与化疗相比，Tecentriq 没有达到提高总生存期的主要终点，宣告试验失败。作为在全球已上市的 5 个 PD-1/PD-L1 药物中，主打膀胱癌适应症的 Tecentriq 来说，此次 III 期临床失败无疑是一次重大失利。

另一方面，Keytruda 虽然在膀胱癌中没有出现不良事件，但在其他癌症类型的试验中引发了安全警告。去年，默沙东因试验中使用 Keytruda 的患者组出现了更多的死亡事件，暂停了两个 Keytruda 组合药物三期骨髓癌临床试验的患者招募。随后，FDA 发布了一份声明，强调将 Keytruda 与地塞米松以及 Celgene 的 Revlimid 或 Pomalyst 配对使用治疗多发性骨髓瘤将可能发生致命风险。同时，该药物在一个二线头颈癌的三期临床试验 KN040 中未能达到试验终点，也宣告失败。

同为类似的免疫治疗药物，因为 Keytruda 在 Opdivo、Tecentriq 失败的适应症都成功了，所以业界认为 Keytruda 本身或默克公司的临床运作略胜一筹。但是 Keytruda 先是骨髓率因为致死被叫停，又在 Opdivo 成功的适应症失败，所以该领域药物研发的局势变得复杂起来。这些药物其实非常接近，而造成它们各自失败的原因可能现在还是个未知。

来源：Merck's Keytruda, Roche's Tecentriq may lag chemo in some cancer patients, FDA says（转化医学网360zhyx.com）