基因治疗,不再遥远!

Derek Lowe 在7月19日在《science》发文《Gene edited monkeys offer heart disease patients》（基因编辑猴子为心脏病患者带来希望）。

1第一次，在成年猴子中使用基因编辑工具

第一次，研究人员在成年猴子中使用基因编辑工具来阻断大部分肝脏中的基因。这种方法降低了血液胆固醇水平，提示心脏病的治疗。这项研究也可以为治疗由有缺陷的、破坏性的蛋白质引起的某些遗传疾病铺平道路。

2基因编辑工具—锌指核酸酶

基因编辑灵长类动物并不是什么新鲜事。中国使用著名的克里斯珀DNA剪刀，剪断DNA在特定的位置，在猴子胚胎中产生具有改良基因组的动物来研究疾病。更有争议的是，那里的研究人员已经用CRISPR修复了早期人类胚胎中的致病基因，尽管胚胎是不允许发育的。SangaMo治疗公司是加利福尼亚里士满的一家公司，他们采用了一种古老的基因编辑工具——锌指核酸酶，在HIV患者的一些细胞中敲除一种基因来帮助它们抵抗病毒。这种治疗被称为“体外”，因为它涉及编辑病人的血细胞在一个菜单，然后把细胞回到病人。

然而，医生和研究人员梦想将CRISPR和其他基因组编辑直接导入患者，以纠正突变基因或以其他方式治疗疾病。

但是降低肝脏中的问题蛋白质的水平需要编辑器官器官的大部分。长期基因治疗研究者詹姆斯·威尔逊和UPENN的同事们希望靶向PCSK9，该基因的蛋白质阻碍血液中有害的低密度脂蛋白（LDL）胆固醇的去除；高水平的LDL胆固醇会增加人患心脏病或中风的风险。许多公司开发了抑制蛋白质和降低LDL胆固醇的药物。

3基因编辑工具—MeMnDNA酶

Wilson的实验室正在使用看似无害的病毒，称为腺相关病毒（AAV），广泛应用于基因治疗中，将基因编辑工具传递给细胞，在那里，他们将基因组剪断在一个特定的位置，即细胞无法正确修复，从而破坏了该基因。当他的团队使用AAV注射来提供一种CRISPR的设计来切割PCSK9基因时，该方法成功地在小鼠中获得，但在猕猴中没有成功。因此，研究人员使用AAV传送了一种不同的基因编辑工具，称为MeMnDNA酶，由北卡罗莱纳Durham的精密生物科学公司提供。

经过4个月，多达六的肝细胞携带被敲除的PCSK9基因在六只被治疗的猕猴体内。在最高剂量下，动物的PCSK9蛋白水平下降了84%，LDL胆固醇下降了60%。

大核核酸酶的治疗确实导致肝酶升高，表明免疫反应，这是意料之中的，因为这个分子来自藻类。Wilson说哺乳动物会感知外源蛋白质。它也在PCSK9基因以外的位点进行切割，这可能会导致癌症。

不过，Wilson认为，随着改进，PCSK9基因编辑治疗可以提供给那些不能耐受阻断PCSK9蛋白的高胆固醇的心脏病患者。对于淀粉样变性等代谢性疾病也很有希望，其中由肝脏基因产生的缺陷蛋白会累积并损伤身体。

4继续研究适合人类的基因编辑工具

然而，Musunuru和其他人注意到Wilson的方法有竞争：因特利亚疗法，一个在马萨诸塞州剑桥工作的公司，CRISPR最近宣布，它已经减少了多达80%个水平的转甲状腺素蛋白，这是一种导致淀粉样变病的蛋白质，在猴子中。该公司使用含有RNA的纳米颗粒注射CRISPR，将编辑工具放入肝细胞中。剑桥麻省理工学院的分子遗传学家Daniel Anderson指出，纳米颗粒可以在AAV上提供许多安全优势。当他称Wilson的研究“令人兴奋”时，乔林说，“现在还不知道哪种方法可以为人类使用。”

猴子是和人类最接近的，在猴子体内的基因编辑实验，给心脏病患者带来希望，基因治疗，不再遥远。（转化医学网360zhyx.com）