最新乳腺癌靶向药汇总，国内已上市有哪些？

近日，国内首款CDK4/6抑制剂哌柏西利（中文商品名爱博新，英文名Ibrance）获CFDA批准上市，适应症为：激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体（HER2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌；与芳香化酶抑制剂联合使用，作为绝经后女性患者的初始内分泌治疗。

CDK4/6是细胞周期的关键调节因子，能够触发细胞周期从生长期（G1期）向DNA复制期（S1期）转变。而在雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌中，CDK4/6的过度活跃非常频繁，因此CDK4/6就可作为ER信号的关键下游靶标而发挥作用。

近年来随着研究范围的不断拓展，分子靶向药物能在标准的化疗基础上或者在化疗后进一步的提高疗效，因此越来越受到重视，患者可以根据不同的分类找到对应的靶点和靶向药物，从而实现个体化治疗。

那么乳腺癌的靶向药都有哪些？又该如何选择呢？通过搜集相关资料，转网整理了经FDA批准的乳腺癌靶向药共计16种，其中已在国内上市的有11种。

Her-2靶向药

1、曲妥珠单抗（TrastuZumab，Herceptin，赫赛汀）

适应症：HER2阳性的转移性乳腺癌

目前，标准辅助治疗方案是：辅助曲妥珠单抗1年，常用方案是：AC-TH(AC序贯紫杉类联合曲妥珠单抗)或TCH（多西紫杉醇加卡铂联合曲妥珠单抗）。

2、帕妥珠单抗，pertuzumab (Perjeta)（贺疾妥）

适应症：HER2阳性的转移性乳腺癌

是第一个被称作“HER二聚化抑制剂”的单克隆抗体。通过结合HER2，阻滞了HER2与其它HER受体的杂二聚，从而减缓了肿瘤的生长。

3、ado-trastuzumab emtansine (Kadcyla)

适应症：晚期乳腺癌。

是一种嵌合药物，是单克隆抗体药物trastuzumab 和 小分子抑制剂emtansine 连接在一起合成的新型药品。不过该药十分昂贵，现已暂停使用。

4、拉帕替尼，lapatinib (Tykerb)（泰立沙）

适用于ErbB-2过度表达的,既往接受过包括蒽环类,紫杉醇,曲妥珠单抗(赫赛汀)治疗的晚期或转移性乳腺癌.

5、来那替尼（neratinib，Nerlynx）

适应症：HER2阳性早期乳腺癌

一种靶向HER2的酪氨酸激酶抑制剂，首个经FDA批准的“强化辅助治疗”用药，用于已接受过曲妥珠单抗(赫赛汀)辅助治疗的HER2阳性早期乳腺癌患者。不过该药副作用为腹泻，建议患者在接受来那替尼治疗前56天应开始给予洛哌丁胺治疗，以预防或减缓腹泻。

CDK4/6抑制剂

此类药物主要通过选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6），恢复细胞周期控制，阻断肿瘤细胞增殖。

1、帕博西尼palbociclib (Ibrance)（爱博新）

适应症：晚期或转移性乳腺癌

即上文所说的新上市药物，适用于激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌，应与芳香化酶抑制剂联合使用作为绝经后女性患者的初始内分泌治疗。联合其他抗癌治疗如内分泌治疗、化疗、靶向治疗，可能会对各种癌症有效，例如黑色素瘤和食管癌患者中CDK4数量极高。

2、Kisqali（ribociclib，前称LEE011）（瑞博西尼）

适应症：晚期转移性乳腺癌

2017年被美国FDA批准与芳香酶抑制剂联用治疗晚期转移性乳腺癌。它是细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）的抑制剂，可以抑制肿瘤细胞中 细胞周期蛋白D1，CDK4/6的活性，进而抑制肿瘤细胞的增殖。

3、abemaciclib（VERZENIO™，礼来）（暂无统一中文翻译，部分学者翻译为：玻玛西林）

适应症：转移性乳腺癌

2017年9月获美国FDA批准上市，获批与芳香化酶抑制剂联合应用于绝经后激素受体（HR）阳性HER2阴性晚期或转移性乳腺癌。

PARP抑制剂

奥拉帕尼（olaparib）

适应症：转移性乳腺癌

早前用于治疗卵巢癌，先被FDA批准用于确诊或怀疑BRCA突变的患者；伴有人类表皮生长因子受体2（HER2）阴性的转移性乳腺癌患者；前期在新辅助治疗，辅助治疗或转移癌治疗方案中使用过化疗的转移性乳腺癌患者。

PI3K/AKT/mTor通路抑制剂

依维莫司（Afinitor）（飞尼妥）

适应症：晚期乳腺癌

于2012年被FDA批准与依西美坦Exemestane联合治疗激素受体阳性，HER2基因阴性晚期乳腺癌患者。携带mTOR阳性以及激素受体阳性，HER2基因阴性的乳腺癌患者可以考虑依维莫司。

ER靶向药

1、他莫昔芬Nolvadex(Tamoxifen Tablets)（诺瓦得士）

适应症：晚期乳腺癌和卵巢癌

是一种雌二醇竞争性拮抗剂，能与乳腺细胞的雌激素受体结合，不刺激转录或作用微弱，适用于雌性激素受体ER阴性或者阳性的乳腺癌患者（早期和晚期），也适用于男性乳腺癌患者，同时还可以用来作为乳腺癌高危人群（如BRCA基因突变）的预防，另外，年龄较大、皮肤、淋巴结和软组织转移的乳腺癌患者也推荐使用。

2、托瑞米芬ToremifeneCitrateTablets（法乐通）

适应症：转移性乳腺癌

可以产生抗雌激素作用，治疗绝经期女性乳腺癌与雌激素依赖性肿瘤或未知肿瘤。

3、氟维司群FulvestrantInjection（芙仕得）

适应症：激素受体阳性转移性乳腺癌

一种选择性雌激素受体降解剂，可通过诱导雌激素受体降解而阻断雌激素受体功能。与palbociclib联用，治疗激素受体阳性，HER2基因阴性的晚期乳腺癌。注意：有肾衰竭或者怀孕的女性患者，请勿使用此药。

芳香化酶抑制剂

由于绝经后妇女体内的雌激素主要依赖于芳香化酶将肾上腺皮质分泌的雄激素转化为雌激素，来曲唑为芳香化酶抑制剂，通过抑制芳香化酶的合成，从而减少了雄激素向雌激素的转化，降低了体内雌激素的水平。所以对激素依赖性乳腺癌有一定的治疗作用。

1、阿那曲唑anastrozole（瑞宁得）

适应症：绝经后晚期乳腺癌

可降低血浆雌激素水平，产生抑制乳腺肿瘤生长的作用，适用于经他莫昔芬及其它抗雌激素疗法仍不能控制的绝经后妇女的晚期乳腺癌。对雌激素受体阴性的病人，若其对他莫昔芬呈现阳性的临床反应，可考虑使用阿那曲唑。

2、依西美坦Aromasin (Exemestane Tablets)（阿诺斯）

适应症：转移性乳腺癌及早期乳腺癌辅助治疗

适用于他莫昔芬治疗后病情进展的绝经后晚期乳腺癌患者。

3、来曲唑（弗隆）

适用于绝经后晚期乳腺癌（雌激素受体、孕激素受体阳性者或受体状况不明者）；抗雌激素治疗失败后的二线治疗；局部晚期或扩散的绝经后乳腺癌的一线治疗；接受过他莫昔芬标准辅助疗法5年的绝经后乳腺癌患者的延伸性辅助治疗以及激素阳性的乳腺癌早期患者的术后辅助治疗。

具体靶向药情况见下表：

乳腺癌靶向药一览表

靶向药

靶点

美国上市

国内上市

他莫昔芬Nolvadex

ER

1991

是

阿那曲唑anastrozole

芳香酶

1995

是

依西美坦Aromasin

芳香酶

1997

是

曲妥珠单抗TrastuZumab

Her2(Neu,ErbB2)

1998

是

氟维司群FulvestrantInjection

ER

2002

是

来曲唑（Femara)

芳香酶

2005

是

托瑞米芬(Fareston)

ER

2005

是

拉帕替尼lapatinib

Her2(Neu,ErbB2)

2007

是

依维莫司

Afinitor

mTor

2009

是

哌柏西利palbociclib

CDK4/6

2015

是

帕妥珠单抗pertuzumab

Her2(Neu,ErbB2)

2012

是

ado-trastuzumab emtansine(T-DM1)

Her2(Neu,ErbB2)

2013

—

玻玛西林abemaciclib

CDK4/6

2017

—

来那替尼

neratinib

EGFR/HER2

2017

—

瑞博西尼ribociclib

CDK4/6

2017

—

奥拉帕尼（olaparib）

PARP

2018

—

从上表可以看出，乳腺癌靶向药大部分已于国内上市，只有少部分还未上市，不过据最新消息称：

今年1月，罗氏公司已经向CFDA提交了帕妥珠单抗的上市申请，并且已经获得CFDA优先审批的资格，有望在2018年底获批。

据国家药监局药品审评中心发布《关于征求境外已上市临床急需新药名单意见的通知》，Olaparib已被纳入48个境外已上市临床急需新药名单。

随着新药政策的越来越给力，相信今后国内患者都能够及时用到每一种新药。

（转化医学网360zhyx.com）