NEJM：人类基因疗法监督的下个阶段是什么？NIH主任和FDA局长给你答案！

导  读

近几年，基因疗法领域发展迅猛，从最初的CIRSPR-Cas9基因编辑技术的发现再到前几天通过基因编辑技术成功修复哺乳动物遗传缺陷，这一先进的科研技术一直受到各界研究人员的高度关注。而基因编辑技术等应用于人体的基因疗法则一直受到美国国立卫生研究院（NIH）和食品药品管理局（FDA）的监督管理。为了引导该领域的正确且高速的发展，《NEJM》描述了人类基因疗法监督的下一阶段应注意的问题及应该采取的策略。

追溯至基因疗法的初始

在大约50年以前，人们首此认识到直接改变人类基因的医学潜力，在当时那个是时代，DNA重组技术也初步取得突破性进展。在对该技术的伦理，法律和社会影响进行激烈讨论之后， 1974年在NIH的引领下建立了DNA重组咨询委员会（RAC）。

RAC的使命是为NIH的决策者提供使用涉及核酸操作的新兴技术的研究建议，这项任务最终扩展到对人类基因治疗方案的审查和讨论。

1990年，FDA监督审查了第一项人类基因治疗试验，其中涉及儿科患者。该实验是用于治疗腺苷脱氨酶缺乏症患者。尽管最初没有出现重大安全问题，但在20世纪90年代，很明显很多关于基因治疗安全性和有效性的问题仍未得到解决。

当1999年杰西·基辛格（Jesse Gelsinger）因基因疗法死于剧烈免疫反应时，人们开始关注焦点鸟氨酸转氨甲酰酶缺乏基因治疗的安全性试验。 这死亡案列导致NIH、FDA等社会各界对该领域的密切关注，这其中包括更加注重公开讨论和加强监管监督。

随着科学的进步，以及应用全新的创新能力，基因治疗已经从在早期试验中提供适度效果发展到产生可预见的益处。 2017年，FDA批准了在美国使用的三种基因治疗产品。其中两种是基于细胞的基因疗法，包括CAR-T临床试验。

鉴于该领域的快速发展，以及FDA目前拥有超过700种基因治疗的新药研究，不难想象在不久的未来基因疗法会成为许多疾病主要的治疗方法。虽然现在需要认识当前基因编辑技术的安全性和有效性，但许多备选的新方法即将出现。

现阶段基因编辑监督体系的困惑

大约5年前，该领域取得了巨大的飞跃—CRISPR-Cas9基因编辑系统的发现和发展。研究人员宣布了第一个体内进行的基因编辑临床试验，该实验通过基因编辑纠正亨特氏综合征，并且正在探索用于T细胞免疫疗法的CRISPR-Cas9和TALENs基因编入方法。

基因治疗仍在继续不断快速发展，所以必须建立全新的研究框架来对其进行监督。 2018年7月，FDA颁布了一套关于基因治疗的指导文件草案，提出关于制造技术，长期随访和某些领域临床开发途径的新指南，这其中包含血友病，眼科疾病和其他罕见疾病。

但是，需要进行更多改革才能安全地加快体系监督进度，因此现在是重新评估美国基因治疗试验监督体系的适当时机。随着NIH，FDA和研究实体加强其个人监督工作，这其中产生了一些职能重叠，例如，大量重复提交生物初步议定书，年度报告，修正案和严重不良事件的报告。

NIH与FDA的不断改革

在FDA和NIH的高级领导人看来，没有足够的证据表明基因治疗风险是不可预测的，或者该领域仍然需要特殊的科研及市场监督，这些领导者认为这些监督不属于他们现有的安全框架。

虽然就基因编辑技术本身我们还有很多技术需要不断改进，但我们目前用于解决其他科学领域的基因编辑工具已经非常适合基因治疗。

事实上，NIH已经开始着手将基因治疗纳入现有的监督系统。 2013年，NIH要求医学研究所评估RAC对基因治疗方案的审查。2018年8月17日，NIH和FDA提出的修改旨在通过进一步限制NIH和RAC在评估基因治疗方案和审查其安全信息方面的作用来减少重复监督负担。

具体而言，这些提案将消除RAC对NIH人类基因治疗方案的审查和报告要求。他们还将修改具有监督职能的当地生物安全委员会机构的职责。

NIH指南的重点将直接回到聚焦于实验室生物安全上。随着新生物技术在重组DNA领域的不断涌现，RAC的作用必须不断发展。NIH设想利用RAC作为当今新兴生物技术的咨询委员会，如基因编辑，合成生物学和神经技术，同时利用这些属性长期确保了其监督的透明度。

NIH和FDA的共同目标：推进科学与人类健康，加速发展安全有效的基因治疗的可用性，以及许多未来生物技术可能带来的新产品。

参考文献：

Francis S. Collins, Scott Gottlieb. The Next Phase of Human Gene-Therapy Oversight

（转化医学网360zhyx.com）