CAR-T细胞免疫疗法：无数年轻白血病患者的新生希望

如果你现在还不清楚CAR-T细胞免疫疗法，那我想你已经被生物圈OUT了，CAR-T全称是

ChimericAntigenRecetorT-Celllmmunotherapy嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。说起CAR-T疗法，它有多年的研究历史，只是最近几年才被改良使用到临床上，在新型细胞疗法，在急性白血病和非霍奇金淋巴瘤的治疗舞台上，CAR-T免疫疗法可以说是闪亮登场，正是一颗颗闪闪亮起的明星，它有着显著的疗效，被认为是最有前景的肿瘤治疗方式之一。

CAR-T免疫疗法和其他免疫疗法类似，它的原理就是利用病人自身的免疫细胞来清除癌细胞，唯一有所不同的是，它是一种细胞疗法，而不是一种药。在过去一年，美国FDA连续三次通过了三款药物上市，可以说是有着跨时代的意义，这三款药物分别是：8月底诺华novartis的kymrish,10月凯特kite的yescarta和12月斯巴克医疗spark therapeutics的luxturna。

如果说之前的药物是没有生命的，那么这三个新药则是饱含着生命的能量。

CAR-T进行肿瘤治疗，大致通过以下步骤进行：

从患者体内提取t细胞

利用基因工程技术将其改造为CAR-T细胞

大量扩增CAR-T细胞

将其输回至患者体内展开治疗

生命的奇迹

6岁的Emily whitehead患有急性淋巴细胞白血病，这个小女孩饱受疾病的痛苦，虽然进行着积极的治疗，但是病情反复，进行化疗治疗后就出现了二次复发，医生在尝试了所有可能治疗的方案之后始终找不到有效的方法控制病情。而两次的疾病复发，让Emily的病情迅速恶化。苦于没有有效的治疗手段，在确定无法进行骨髓移植之后费城儿童医院给出建议：参加CAR-T细胞免疫疗法的临床试验。

在与费城儿童医院医生交流之后，饱受疾病摧残的Emily决定冒险尝试在当时没人知道疗效的CAR-T细胞免疫疗法。要知道如果这一次再不成功，Emily将只剩下几个月的生命了。

CAR-T细胞免疫疗法需要对T细胞进行基因改造使其能够识别CD19，在体外培养完成的T细胞回输至体内之后使这些T细胞能够识别B细胞表面的CD19，从而引发杀灭癌变B细胞的免疫反应。

四周后，T细胞制备完毕，2012年4月17日Emily成为了第一个接受T细胞疗法治疗的儿童患者。医生计划分三次将CAR-T细胞输入她体内，第一天在体内输入10%的T细胞。

4月18日Emily接受了第二次治疗，这一次医生输入了30%的T细胞。这次治疗完成之后Emily在父母的陪伴下开心的回到家中，Emily心情特别好还一直缠着父亲骑在背上玩骑大马，但到了半夜Emily开始发烧，她的父母迅速将她送到费城儿童医院。

医生对她的父母说从未见过如此病重的病人，Emily的手腕、大腿动脉以及颈动脉被切开，并插入17根IV管以维持生命，这可把Emily的父母给急坏了，这一晚上对于普通人来说是一个平凡的夜晚，但对于Emily一家确实一个生死攸关的一晚，Emily很有可能挺不过这一晚了。

但是医护团队没有放弃，加紧进行血液检查以明确Emily体内的免疫反应，检查结果非常诧异，Emily体内的IL-6高出正常值近一千倍，医生给Emily使用治疗Emily类风湿药物tocilizumab之后，Emily难以置信的在短短几小时内从病重迅速缓解。

一周之后Emily在她7岁生日那天醒来，3周之后，医生再对Emily进行骨髓检测，结果是阴性，她的白血病消失了，直到现在，6年过去了，Emily依然没有复发。

CAR-T细胞疗法再登舞台中央

在2013年，Science杂志就曾将肿瘤免疫治疗列为年度十大科学突破首位，其中特别提到了CAR-T细胞。是CAR-T疗法救了Emily，同时Emily也拯救了CAR-T疗法，2017年8月30日，FDA批准诺华的CAR-T疗法Kymriah上市。

近日，诺华Novartis宣布，欧盟委员会EC已经同时批准KimiRay(tisagenlecleucel,曾用名CTL019）的两个适应症：（1）病情难治或移植后复发或出现2次及以上复发的25岁及以下B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）患者（2）既往接受2种或多种系统治疗失败的复发性或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）成人患者。这是首个欧洲批准的治疗B-ALL和DLBCL的CAR-T细胞疗法。

Kymriah是一种CD19嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）免疫疗法，是使用患者自身T细胞来对抗癌症的一次性疗法。它在嵌合抗原受体中使用4-1BB共刺激结构域来增强细胞的扩增和持久性。剂量基于CAR阳性存活T细胞的数量。对于50kg以下的患者，静脉内给予0.2〜5.0×106个CAR阳性存活T细胞/ kg体重。对于50kg以上的患者，静脉内给予0.1-2.5×108总的CAR阳性存活T细胞（非重量）。

CAR-T细胞疗法流程图

结语

CAR-T细胞免疫治疗取得很大不错的进展，但还有四个问题需要解决。

• 1.目前的适应症局限在血液肿瘤，对实体瘤的治疗没有用武之地。

• 2.脱靶效应，在治疗过程中容易误伤正常细胞。

• 3.细胞因子释放综合征，在治疗过程中，患者会出现发热、疲乏、头痛、癫痫、恶心、寒颤、呼吸困难、急性呼吸窘迫综合征、低血压、急性血管渗漏综合征、心动过速、肝功能损害和肾功能衰竭等症状。

• 4.价格昂贵，费用高达50万英镑。CAR-T细胞在设计、制备、治疗过程中定制化、个体化不能实现量产，毕竟成本降低才能普惠众生对抗肿瘤。

资料来源:诺华官网、肿瘤咨询、丁香园、贝壳社

（转化医学网360zhyx.com）