全球首例基因编辑药物临床试验数据公布

9月5日，Sangamo Therapeutics公布治疗粘多糖二型的基因疗法药物SB-913的首批临床试验数据。接受中等剂量剂量的两位患者的尿液中粘多糖大分子含量下降51%，硫酸皮肤素下降32%，硫酸肝素下降61%。这一结果证明基因治疗起到了治疗效果，成功降低了粘多糖分子的含量。同时，在长达32周的试验中，并未发现药物的副作用。

这项技术是通过锌指核酸酶（Zinc Finger Nuclease）编辑不到1%的人体肝脏细胞的DNA，再通过这些肝脏细胞表达正确的酶蛋白从而治疗罕见遗传病（粘多糖一型，粘多糖二型，法布雷症）。简单来说：用剪刀剪开你的DNA, 把正确的基因片段插入到一个特定位点，再缝合上。从此这就成了你DNA的一部分，并一直产生酶蛋白起到治疗效果。

随着基因编辑手段的不断开发和完善，基因治疗领域正在进入基因编辑时代。常规的基因治疗不涉及基因编辑，只是通过载体使正确基因在细胞内表达。随着细胞的分裂和免疫系统的运作，AAV会逐渐在体内消失，因此这种基因疗法的持久性是很大一个问题。新型的基因编辑技术将正确基因片段插入到细胞的DNA中，或者在原位置修复基因突变。这种方法的优势在于被修改后的基因会随着细胞分裂而复制，从而长久保存下去。理论上，只有基因编辑能实现一次注射而疗效持续终身。当然基因编辑的劣势在于脱靶效应和核酸酶持续切割，需要在动物实验中反复验证安全性。更重要的是，这些罕见病如此严重，而且没有治愈手段，使人无法忽视基因编辑手段的巨大应用前景。

2015年和2016年，SB-318 和SB-913相继被FDA批准开展临床试验。2017年11月第一位粘多糖二型患者Brian Madeux接受了治疗。英国卫报，BBC, CNN和美联社相继报道了这一成果。

据报道，Brian Madeux现在状况良好，还一直在滑雪。

目前世界上许多实验室和药企都在加速研发针对罕见病的基因疗法药物，相信很快很多罕见遗传病都会看到希望的曙光。接下来问题的重心可能是如何让需要药的人真正吃得上药。而这就需要我们七色堇和大家共同的努力，一起发声，一起推动国内相关政策出台和医保涵盖，一起为了病友和死神赛跑。

作者 | 欧阳笠（转化医学网360zhyx.com）