2024年心血管药版图将改变 这五种药物最畅销

根据医药市场信息机构EvaluatePharma最新预测，Eliquis（Apixaban Tablets，阿哌沙班片/艾乐妥）、Xarelto（Rivaroxaban Tablets，利伐沙班片/拜瑞妥）、Repatha（evolocumab，依伏库）、Entresto（Sacubitril/Valsartan Tablets，沙库巴曲-缬沙坦钠片）和Uptravi（Selexipag，赛乐西帕）将成为2024年最畅销的5种心血管药物。

心血管药物市场近年来取得了重大发展，华法林（Warfarin）和老的他汀类药物已经让位于新一代血液稀化剂和新型昂贵降胆固醇药。

一些制药商继续关注心血管病治疗领域，他们通过治疗心脏病和高血压等终身性疾病获得了丰厚的回报。并希望继续开发具有与现有药物不同作用机制而价格更高的新一代药物以取代目前面临仿制药竞争的心血管药。根据PharmaCompass和EvaluatePharma（以下简称Evaluate）两家机构2017年全球数据，在这个竞争激烈的领域中将有五种药物脱颖而出，包括主流地位的Crestor（Rosuvastatin Calcium Tablets，瑞舒伐他汀钙片/可定）和Lipitor（Atorvastatin Calcium Tablets，阿托伐他汀钙片/立普妥）。然而，根据8月Evaluate发布的报告，2024年该领域“景观”将会明显不同。

在2017年和2024年，领先的是两个抗Xa因子类药物：百时美施贵宝与辉瑞公司的Eliquis和强生与拜耳公司的Xarelto。

尽管Eliquis在新型口服抗凝剂（NOAC）中[继Pradaxa（Dabigatran Etexilate Capsules，达比加群酯胶囊/泰毕全）和Xarelto]第三个进入市场，并且在早期阶段增长缓慢，但在2017年第一季度，Eliquis已经取代了Xarelto成为美国最常用的NOAC。当年，该药的销售额达到了48.7亿美元，比2016年的33.4亿美元增长46％。

在全球范围内，拜瑞和强生公司的Xarelto 2017年销售额为56.4亿美元，领先于Eliquis，但百时美施贵宝预见到了Eliquis未来增长的强劲势头和巨大空间，将争夺作为传统支柱的抗凝剂华法林占据的大部分份额，尤其是在美国，因为华法林主要从肝脏代谢，会受到饮食、药物、患者身体状况甚至气候的影响，治疗过程中必须定期监测血液指标，并进行药物剂量的调整，才能达到预期的治疗目标，并避免出现出血等不良反应。

根据百时美施贵宝高管在7月份发布的2018年第二季度财报，迄今华法林仍然拥有近40％口服抗凝药物市场，但它与Eliquis之间的差距正在迅速缩小。事实上，根据该公司的美国商业主管约翰娜·梅西耶（Johanna Mercier）的说法，主导地位已经转手。

Eliquis取得新型口服抗凝剂主导地位

人们越来越感兴趣的是整个NOAC类药物。在5月3日美国FDA批准了Portola公司的Andex xa（Andexanet alfa，重组凝血因子Xa）作为出血的治疗药之后，当月Xarelto和Eliquis的销售都得到了提振。在它们之前，勃林格殷格翰的Pradaxa（Idarucizumab）早在2015年10月就已经问世。

也就是说，百时美施贵宝预计Eliquis的份额将迅速扩大，并且它可能具有基于美国医疗保险患者记录的大型研究的真实世界证据（RWE）。在该分析中，与华法林相比，Eliquis显示出较低的卒中和大出血风险，而Xarelto和Pradaxa仅其中一项安全指标占优。

分析师支持百时美施贵宝的乐观预期。据Evaluate估计，到2024年，Eliquis的销售额将超过113亿美元，几乎是Xarelto预计数58亿美元的两倍。

Crestor和Lipitor退出领先地位

Crestor是由阿斯利康、盐野义和凯西（Chiesi）合作在世界不同地区推出的第三个获准的他汀类药物，2017年销售额约为27亿美元。仿制药参与竞争后，其销售额同比下降了近30％。尽管它在中国的业绩保持强劲，但销售额仅为2.38亿美元，今年上半年阿斯利康报告显示其销售额下跌了39％。2011年是Crestor销售额的顶峰。

辉瑞公司的Lipitor自1996年进入市场以来取得迅猛发展，帮助辉瑞斩获了近950亿美元的全球销售额。即使在2017年，自其失去专利保护6年以来，该品牌药的销售额依然小幅增长，销售额达到21.6亿美元，成为2017年排名第4的心血管药。Evaluate分析师预测，2024年它将仍可产生18.5亿美元收入。

另一个在仿制药竞争面前能占据一席之地的例子是赛诺菲的Plavix（Clopidogrel Hydrogen Sulphate Tablets，硫酸氢氯吡格雷片/波立维）。美国FDA于1997年批准的这个抗血小板药去年为赛诺菲贡献了大约17亿美元的收入，尽管这远低于2012年其仿制药涌入美国之前的峰值。

PCSK9类调脂药

Evaluate估计，到2024年，Crestor、Lipitor和Plavix相对于新一代调脂药，包括安进的PCSK9抑制剂Repatha、诺华的Entresto和强生的Uptravi仍然可保持它们各自的一定地位。

新一代降胆固醇药Repatha自2015年进入市场以来步履缓慢。2017年，该药仅为安进和其合作伙伴安斯泰来产生了3.33亿美元收入。去年12月，它赢得了FDA的批准，现在能够宣传其降低心脏病发作和中风风险的效果。尽管如此，市场调查机构Bernstein的分析师表示他们“预计Repatha不会产生太大的商业影响”，他怀疑其心血管的收益并不足以超越花费的代价。

但这在2018年第一季度开始有了转机，其时Repatha带来了1.23亿美元的销售额，相比之下，上一季度仅有令人失望的9800万美元。尽管医疗保险付款方设置了种种限制，第二季度增长仍在继续，销售额达到1.48亿美元。

Evaluate预计Repatha的销售额在2024年将达到42.6亿美元。但要实现这一目标，它将面临来自赛诺菲和再生元公司Praluent的竞争，这两家公司在3月份提供了心血管获益数据，并降低了Paluent的价格，以便能与医保机构Express达成一项处方协议。

心力衰竭药

诺华公司的心力衰竭药物Entresto经历了一条类似的道路，最初并没有达到其成为“重磅炸弹”的预期。去年，一项关键性试验数据的新分析显示，服用Entresto的糖尿病患者HbA1c下降超过服用Enalapril（依那普利）者。此外，美国心脏病学会的有利于Entresto临床指南也帮助消除了来自一些医疗费付款方的障碍。

这些进展帮助Entresto在2017年实现销售额超过5亿美元。到2024年，Evaluate认为该药的全球销售额可达40.7亿美元。

除了与拜耳合作的Xarelto，强生公司还通过买断Actelion拥有了两个肺动脉高压药物。2017年，Opsumit（Macitentan，马西替坦）和Uptravi的全球收入分别为5.73亿美元和5.36亿美元。据Evaluate预测，到2024年，Uptravi将在最畅销的心血管药物清单中占据第5位，年销售额为19.1亿美元，而Opsumit将增长至16.8亿美元。

（转化医学网360zhyx.com）