拒绝出生缺陷，基因筛查来把关！让罕见病更罕见！

9月12日为“中国预防出生缺陷日”,2005年由政府设立节日，今年已是第14个年头。

每对准父母都希望能生下一个健康聪慧的孩子，但是由于遗传、环境、生物、化学等各种因素的影响，有一部分新生儿不幸带有先天缺陷，而每生一个有缺陷的孩子，毁掉的则是一个家庭甚至是几个家庭。

根据数据显示，我国是出生缺陷高发国家，出生缺陷总发生率为5.6%每年出生缺陷儿数量高达80-120万人，大约每30秒钟就会诞生一个缺陷儿。

更残酷的现实是，缺陷儿出生后残疾和死亡率高达30-40%，出生缺陷疾病已日渐成为我国儿童残疾乃至死亡的主要原因。

要将出生缺陷降到最低，可以说产前诊断是重点,只有从源头做好预防工作,才能控制唐氏综合征、先天性心脏病、地贫血红蛋白病、神经管畸形等基因突变遗传因素和环境因素导致的出生缺陷发生。

基因检测技术

21世纪以来，基因技术徐徐揭开其神秘面纱，从科研走向临床，来到普通百姓的身边。基因技术是当代医学发展的重要前沿领域之一，可以对疾病进行预测、预警、预防、早期诊断。除传统的血清学和超声筛查外，无创产前基因检测近年来得到推广应用。

相较于其他方法，胎儿无创产前基因检测最突出的两个优势是，一是，基于母体外周血胎儿游离DNA，直接检测胎儿的遗传信息，检测结果准确可靠。二是无创产前基因检测安全无创，只需抽取孕妇外周血进行检测，避免穿刺带来的风险。

唐氏综合征

唐氏综合征,从医学专业来讲是21-三体综合征,即21号染色体当中多了一条,也叫先天愚型。疾病的主要表现是严重智力低下,智商20-60,只有同龄人的1/4-1/2,还伴有多器官的发育异常。唐氏综合征患儿6岁以内的死亡率较高,大部分唐氏综合征的孩子早早就夭折了。而高龄夫妇生育唐氏儿的几率比普通人高。

唐氏筛查在孕早期(10-13周)就可进行母亲外周血的检测和超声测量胎儿颈后透明层的厚度,评估唐氏综合征的风险。若是高风险可进一步做侵入性的检查,通过绒毛穿刺取样、羊膜腔穿刺羊水检测或脐静脉穿刺取胎儿血样进行确诊。孕早期+孕中期筛查,胎儿唐氏综合征检出率可以达到95%。

无创产前基因检测准确率高于99 %，不过存在假阴性的可能，因此无创阴性需结合三级超声检查等筛查手段。

单基因遗传病

单基因遗传病是指受一对等位基因控制的遗传病，如遗传性耳聋、进行性假肥大性肌营养不良、脊髓性肌肉萎缩症、地中海贫血等。单基因遗传病种类多，目前已发现8000多种，综合发病率高达1/100，远高于我国唐氏综合征的发生率 (1/680)。大多数单基因遗传病会致死、致畸或致残，仅5%有效的治疗药物，但治疗费用昂贵。根据它的遗传方式可以分为常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传、性连锁遗传病。

导致这类疾病的发生是由于父母双方携带有致病基因突变所致，我们称这些父母为“携带者”。“携带者”是临床遗传学的一个特定术语，它指携带有致病突变基因或结构畸变的染色体、但并没有表现出疾病表现的人。

常染色体隐性遗传病

常染色体隐性遗传病（autosomalrecessivedisorder）致病基因在常染色体上，基因性状是隐性的，即只有纯合子时才显示病状。此种遗传病父母双方均为致病基因携带者，故多见于近亲婚配者的子女。子代有1/4的概率患病，子女患病概率均等。许多遗传代谢异常的疾病，属常染色体隐性遗传病。

按照“一个基因、一个酶”（one gene one enzyme）或“一个顺反子、一个多肽”（onecistronone polypeptide）的概念，这些遗传代谢病的酶或蛋白分子的异常,来自各自编码基因的异常。常见的常染色概念，这些遗传代谢病的酶或蛋白分子的异常,来自各自编码基因的异常。

常见的常染色体隐性遗传病有溶酶体贮积症，如糖原贮积症、脂质贮积症、粘多糖贮积症；合成酶的缺陷如血γ球蛋白缺乏症、白化病；苯丙酮尿症、肝豆状核变性（Wilson病）及半乳糖血症等。

常染色体显性遗传病

常染色体显性遗传病（autosomaldominantdisorder）致病基因在常染色体上，等位基因之一突变，杂合状态下即可发病。致病基因可以是生殖细胞发生突变而新产生，也可以是由双亲任何一方遗传而来的。此种患者的子女发病的概率相同，均为1/2。此种患者的异常性状表达程度可不尽相同。

在某些情况下，显性基因性状表达极其轻微，甚至临床不能查出，这种情况称为失显（non penetrance）。由于外显不完全，在家系分析时可见到中间一代人未患病的隔代遗传系谱，这种现象又称不规则外显（irreqular dominance）。还有一些常染色体显性遗传病，在病情表现上可有明显的轻重差异，纯合子患者病情严重，杂合子患者病情轻，这种情况称不完全外显（incomplete dominance）。

常染色体显性遗传病常见者有Marfan综合征、Ehlers－Danlos综合征、先天性软骨发育不全、多囊肾、结节性硬化、Huntington舞蹈病、家族性高胆固醇血症、神经纤维瘤病、肠息肉病以及视网膜母细胞瘤等。

性连锁遗传病

性连锁遗传病（sex-linkeddisorder）以隐性遗传病为多见。致病基因在X染色体上，性状是隐性的，女性大多只是携带者，这类女性携带者与正常男性婚配，子代中的男性有1/2是概率患病，女性不发病，但有1/2的概率是携带者。男性患者与正常女性婚配，子代中男性正常，女性都是携带者。因此X连锁隐性遗传在患病系中常表现为女性携带，男性患病。如典型的X连锁单基因遗传病——脆性X综合征FragileXsyndrome。

男性的致病基因只能随着X染色体传给女儿，不能传给儿子，称为交叉遗传。这类常见的疾病有血友病A、假性肥大性肌营养不良症（Duchenne肌营养不良），红绿色盲等。其中红绿色盲如女性携带者和男性患者婚配，子代中的男性有1/2的概率患病，而女性可有1/2的概率患病及1/2概率为携带者。

X连锁显性遗传病病种较少，有抗维生素D性佝偻病等。这类病女性发病率高，这是由于女性有两条X染色体，获得这一显性致病基因的概率高之故，但病情较男性轻。男性患者病情重，他的全部女儿都将患病。

Y连锁遗传病的特点是男性传递给儿子，女性不发病。因Y染色体上主要有男性决定因子方面的基因，其他基因很少，故Y连锁遗传病极少见。

美国医学遗传学和基因组学学会（ACMG）和美国妇产科学学会（ACOG）对于不同种族的常见遗传病筛查给出了推荐，如下表：

随着基因测序技术的进步和检测成本的降低，结合后续的遗传指导和必要的医疗干预措施，将进一步促进扩展性携带者筛查的应用，让罕见病更罕见，帮助准爸妈防止隐性遗传病后代出生，达到减少遗传病发病的目的，希望每一对准父母都能生下一个健康聪慧的宝宝。

（转化医学网360zhyx.com）