登顶柳叶刀肿瘤!国产PD-1抗体领衔全球最大样本量晚期鼻咽癌临床研究,联合化疗疾病控制率达100%

近期，百时美施贵宝(BMS)、默沙东公司先后宣布，其抗 PD-1 药物Opdivo(纳武单抗)和Keytruda(帕博利珠单抗)已获中国国家药品监督管理局(CNDA)批准上市，分别用于经用局部晚期或转移性NSCLC和转移性黑色素瘤。

中国PD-1/PD-L1抗体注册进度一览

而除了这两个进口的PD-1抗体药物之外，国内4家企业(君实、信达、恒瑞、百济)也开始了PD-1抗体申报上市之路。自此，国内PD-1抢滩上市的第一梯队已经形成。而且CDE公布的拟纳入第28批优先审评的药物名单，恒瑞、君实、信达的PD-1单抗均因与现有治疗手段相比具有明显治疗优势被纳入，为烈火烹油的PD-1单抗研发竞赛再添了一把火。

据最新消息，目前，恒瑞医药自主研发的PD-1单抗卡瑞利珠单抗注射液(Camrelizumab，SHR-1210)已结束药物临床试验核查，即将进入药品上市前的生产现场检查，是国产PD-1单抗中上市审评审批速度最快的一个。

恒瑞PD-1单抗登顶国际顶级期刊

此外，更令人兴奋的是，卡瑞利珠单抗最近还登顶了权威医学期刊《柳叶刀肿瘤学》(影响因子IF：36.418)，是国产免疫治疗药物研究首次在国际肿瘤学顶级杂志，首次公开报道PD-1抗体联合化疗治疗鼻咽癌的优异临床结果。同时这也是目前全球样本量最大的晚期鼻咽癌免疫治疗临床研究。

张力教授团队(图片来源 中山大学附属肿瘤医院)

该研究由我国中山大学附属肿瘤医院张力教授团队领衔，其中张教授为论文通讯作者，中山大学附属肿瘤医院的方文峰副主任医生、杨云鹏副主任医生、马宇翔主治医生、洪少东主治医生及广东省中医药大学附属第一医院的林丽珠教授为本文的共同第一作者。

有广东瘤之称的鼻咽癌

提起鼻咽癌，可能大多数人会比较陌生，虽听说过，但没见过。的确，从全球范围来看，鼻咽癌并算不上是常见肿瘤，但其分布却具有明显的地域特征。

以往，鼻咽癌多发生于沿海地区，广东省最为多发，因此鼻咽癌有“广东瘤”之称。但是，近年来北方鼻咽癌的发病率有上升的趋势，并且呈低龄化倾向。目前，鼻咽癌已经成为头颈部恶性肿瘤的第一位。因此，鼻咽癌的治疗已不容小觑。

由于发生部位较隐蔽，临床上约有2/3的鼻咽癌患者在就诊时已经处于中晚期。虽然化放疗的疗效很确切，但当患者再次经历疾病进展时，似乎又有些束手无策……

但近年来，有研究显示鼻咽癌PD-L1阳性率高达95%以上，并且癌巢周围有大量的浸润性T淋巴细胞，提示PD-1抗体在鼻咽癌中具有很大的治疗潜力。

PD-1抗体展现治疗潜力

虽然目前以PD-1/L1抗体为代表的免疫检查点抑制剂已经获批治多种实体瘤，但针对鼻咽癌的研究数据并不多，只有一些小样本研究。

Keytruda: 2017年，JCO公开发表的KEYNOTE-028 1b期临床研究中，既往重度治疗、PD-L1阳性的27例复发转移性鼻咽癌患者在接受PD-1抗体Keytruda治疗后，总体缓解率ORR达到了25.9%，52%的患者经历了疾病稳定SD。20个月的中位随访显示，患者中位总生存期达到16.5个月。

JS001: 2017年9月，徐瑞华教授在中国临床肿瘤学会(CSCO)年会上分享了国产PD-1抑制剂JS001治疗复发转移性鼻咽癌的Ⅰb/Ⅱ期临床试验结果。39例入组患者中，ORR为30.8%，疾病控制率DCR达到64.1%。

Opdivo: 2018年5月，PD-1抗体Opdivo治疗复发/转移性鼻咽癌的首个II期研究NCI-9742结果在JCO杂志上发表，44名复发难治的晚期鼻咽癌患者在接受治疗后，总缓解率ORR达到20.5%，中位总生存期OS为17.08个月，1年生存率达到59%。

PD-1抗体联合化疗DCR达100%

今天，我们重点要介绍的卡瑞利珠单抗(Camrelizumab，SHR-1210)治疗鼻咽癌是两项同时开展的Ⅰ期临床研究。

临床试验设计

PD-1抗体单药治疗：纳入93名一线或以上治疗失败的鼻咽癌患者，接受卡瑞利珠单抗(Camrelizumab)单药治疗(1mg/kg，3mg/kg，10mg/kg及200mg固定剂量)

联合化疗一线治疗：纳入23名复发或转移后未经系统治疗的鼻咽癌患者，接受200mg固定剂量卡瑞利珠单抗联合GP方案一线治疗鼻咽癌。

备注：2016年，张力教授在Lancet主刊的研究表明，吉西他滨联合顺铂(GP)相比FP能进一步改善患者的总生存期。

优异临床数据

单药治疗组：在可评估的91例患者中，总体缓解率ORR为34%，疾病控制率DCR为59%。其中，2例患者经历了完全缓解(CR为2%)，29例患者达到部分缓解(PR为32%)，23例患者达到疾病稳定(SD为25%)，37例患者经历疾病进展(PD为41%)。

联合化疗组：在可评估的22例患者中，1例患者经历了完全缓解CR，19例患者达到了部分缓解(PR为86%)，总体缓解率ORR为91%，另外2例患者疾病稳定，总的疾病控制率DCR达到100%！中位随访10.2个月的时间内，中位PFS尚未达到。6个月及12个月无进展生存率分别达到了86.4%和61.4%。

卡瑞利珠单抗联合化疗

安全性方面，无论是PD-1抗体单一用药，还是联合化疗，所出现的不灵反应均是可控的，患者表现出了较好的耐受性。

综上所述，除了研究卡瑞利珠单抗针对一线治疗失败后的复发及转移鼻咽癌患者的安全性和有效性之外，张教授团队同时还开创性的研究了卡瑞利珠单抗联合GP方案一线治疗鼻咽癌的有效性，为鼻咽癌一线治疗方案提供了极具价值的临床支持。

目前，张教授团队正带领全国多家医院进行卡瑞利珠单抗治疗鼻咽癌的另一项注册临床研究，在此，我们也期待着国产PD-1抗体能够早日拿下该适应症，引领国际鼻咽癌临床研究方向当然，PD-1单抗针对的适应症广泛，未来一定会占据国内巨大的市场空间。

参考出处：

https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(18)30495-9/fulltext#main-menu（转化医学网360zhyx.com）