癌症早诊的希望--液体活检，在国内应用如何？有哪些企业上榜？

最近大热的液体活检频繁出现在我们的视线中，什么是液体活检呢？液体活检技术，实际上是体外诊断中的分子技术，由于其非侵入性取样特性，是检测肿瘤、辅助治疗的突破性技术，是精准医疗代表性的诊断技术。

而相比较液体活检，常规活检就是通过手术或穿刺的手段，从机体取得部分细胞或组织样本，是目前应用最广泛，也是临床确诊的重要手段。不过常规活检存在着诸多问题。

首先是取样困难，会给患者的身心带来负担，不能应用于体检。

其次，由于肿瘤的异质性和多灶性，往往不能保证取样完全，不利于诊断分型，且易导致并发症。

液体活检就具有多种优势，目前液体活检主要包括游离循环肿瘤细胞（CTAs）检测、循环肿瘤DNA（ctDNA）检测、外泌体及循环RNA检测，通过这些检测，可以做到：

• 肿瘤筛查：即通过对非固态生物组织（血液、唾液、尿液）检测肿瘤细胞CTC、肿瘤DNA筛查肿瘤。

  
  

• 肿瘤分期分级：循环系统事肿瘤转移的重要途经，将外周血CTC计数和染色体作为临床分期的参考条件，可增进对肿瘤分期的理解，有利于医生制定肿瘤方案。

  
  

• 预后评估：血液CTC含量变化可以帮助医生判断患者接受治疗的效果、耐药情况从而制定相应的调整方案。

  
  

• 精准用药：同一种癌症，突变可能不同，对不同药物反应各异，分析血液ctDNA可以帮助医生判断肿瘤突变类型，制定个体化用药方案。

  
  

• 耐药监控：患者接受治疗后，会出现耐药情况，过去只能在化疗随诊时才能回顾性评价，且传统组织活检只能检测肿瘤组织局部区域，不能反应肿瘤的动态变化。外周血ctDNA突变类型的变化，可能是实时检测肿瘤药物耐药的一种有效方法。

  
  

• 肿瘤转移、复发：多数肿瘤如若能在早期检测到转移、复发将会影响治疗结果。检测血液CTC、ctDNA可以补充传统影像学早期预警灵敏度和及时性的不足。

作为2015年十大科技突破之一，液体活检发展如火如荼，市场已初具规模，业内也有不少企业拥有产品。

泛生子

泛明安™无创63基因检测面向全部实体瘤患者，应用高通量、高精准度的二代测序技术，全面检测与肿瘤靶向治疗及发生发展最紧密相关的63个基因位点的变异（包括58个基因的突变分析、10个基因的重排分析以及7个基因的CNV检测），涵盖目标区域测序深度为20,000X，检测灵敏度可达0.1%。为临床的精准用药、分子分型及疗效复发监控提供全面、最具价值的参考信息。

贝瑞和康

昂科益是依托高通量测序平台，以国际先进的环化单分子扩增和重测序技术（Circulating Single-Molecule Amplification and Resequencing Technology，cSMART）和改良优化的目标区域捕获测序技术为基础推出的肿瘤分子诊断产品，可以提供靶向用药检测、动态疗效监测和遗传性妇科肿瘤基因检测。能准确检测SNV、Indel和Fusion等多种突变

赛默飞世尔

Oncomine Lung Cell-Free DNA (cfDNA) Assay，可以从血液中的游离DNA（cfDNA）中了解非小细胞肺癌（NSCLC）的突变。与Ion S5系统结合使用，研究人员可实现各种基因变异的灵敏检测。这项检测针对EGFR和KRAS等基因，包含T790M、L858R等150多个突变热点。它只需从单管血液中获得的1 ng DNA，即可帮助临床研究人员获得结果。Oncomine Lung cfDNA Assay的验证数据表明，检测极限低至0.1%，灵敏度达90%，特异性达98%。

安诺优达

ctDNA无创个体化诊疗基因检测，通过抽取外周血获取ctDNA进行测序，分析肿瘤药物相关基因变异情况，全面准确解读肿瘤药物与基因的关联。

燃石

基于二代测序技术的ctDNA液体活检，能实现多基因多靶点的平行检测，且拥有极高的敏感性与特异性。燃石医学推出了的肿瘤个体化用药无创基因检测产品—针对于非小细胞肺癌患者的朗克™、朗清™ 。

朗克™-血液版以外周血ctDNA为检测样本，一次同时检测NCCN非小细胞肺癌指南推荐的8个基因，为后续的临床个体化治疗提供精准的分子诊断依据。在ctDNA层面一次性平行检测出突变、融合、拷贝数扩增以及插入缺失，大于10000X的超高测序深度，可准确检测低至0.2%的超低丰度变异，突破既往监测方法的局限。与NGS组织检测相比，特异性98%，热点突变（如L858R、T790M）敏感性93%，能够在ctDNA层面检测融合（如ALK）并获知断裂位点精确信息，与国际水平一致。

朗清™基于NGS液体活检技术，为无法获取组织样本的晚期肺癌患者提供无创基因检测。可通过动态监控套餐，预后预测，揭示耐药机制，精准管理全程治疗。在一项对晚期初诊初治患者的血液与组织样本进行对比的临床实验中，朗清™的敏感性（96.2%）及特异性（99.8%）都达到了国际领先水平。朗清™作为NGS血检平台入选阿斯利康奥希替尼ADELOS临床研究。在多种检测平台的性能评价中，不论是对EGFR敏感突变还是T790M耐药突变的检测，朗清™均表现出最高的敏感性。

吉因加

OncoD肿瘤用药基因检测系列是面向肿瘤患者精准用药需求推出的高通量测序多基因检测产品。产品根据临床实际采样需要，灵活选择血液、组织或胸腹水等多种样本类型，针对药物对应的基因靶点进行全面检测及精准解读，辅助临床医生制定个体化用药方案，实现精准治疗。目标人群：肺癌、乳腺癌、消化道肿瘤、全癌种。

海普洛斯

海普洛斯无创基因检测通过最先进的液体活检技术：CUBE-ctDNA测序，CUBE-ctDNA单分子编码技术，给每个DNA分子进行编码，用以识别每一条DNA的扩增产物，可以去除测序中产生的超过99.9%的假阳性。 结合超高深度高通量测序技术（ 10,000×），灵敏度可达0.05%，特异性大于90%。

元码基因

液态活检10KTM系列产品，采用具有自主知识产权的UCap，DeCap、TCap核心技术，实现了肿瘤无创检测。产品涵盖肿瘤早筛早诊、精准用药、实时监控等内容，只需10ml外周血，便能实现万分之一的灵敏度检测，可为客户提供更精准、更便捷、更有效的检测服务。公司还率先提出的“四定液体活检”（“定性”“定量”“定位”“定序”） 新一代液体理念。

华大基因

Oseq™-T/ctDNA肿瘤个体化诊疗基因检测是利用国际领先的高通量测序平台，专门针对肿瘤患者研发，基于癌症组织样本和外周血样本，一次性检测与肿瘤相关的508个基因的全外显子区域，全面、准确解读111种靶向药物与基因关系，可详细了解肿瘤患者特有基因变异情况，为患者提供更多可选择药物方案，协助医生制定更完善的治疗方案，同时预测受检者家族的遗传性肿瘤风险。

鼎晶

鼎晶生物在液体活检领域，有着丰富的经验，致力于为肿瘤患者提供更加优质的检测服务。覆盖ctDNA和CTC两种检测类型。在ctDNA检测方面， 基于NGS技术的OncoDrug-SeqTM 系列产品通过检测血浆ctDNA，帮助临床医生制定个性化用药方案。该产品包括肺癌18基因、结直肠癌9基因等十多种小panel和全实体瘤56基因的panel。此外，通过数字PCR技术，还可对EGFR-TKI治疗后的晚期NSCLC患者进行T790M ctDNA检测。

思路迪

思路迪采用的是新一代数字信号ctDNA检测技术，在一定的测序深度下能增加有效数据，用以提高液体活检灵敏度和准确性的问题，思路迪的分子条码建库技术，加上生物信息的去噪模型以及健康基线模型的整合，在标准品上充分验证，使该技术的检测下限可达到0.03%；而且在100多对晚期肺癌患者中，展示了检测到ctDNA的变异与对应的组织高度一致（93%），和传统的ctDNA产品比较可以多检测出28%的真实变异。

诺禾致源

诺禾致源的易感基因筛查基于二代测序平台，受检者只需提供血液样本和口腔脱落细胞，即可准确快速预测遗传性肿瘤风险，为肿瘤高风险人群提供专业全面的肿瘤预防方案。

鹍远基因

鹍远基因PlasAimTM ctDNA液体活检解决方案。该方案具有低起始量、低检测下限、高覆盖与快速建库等特点，更适合各医院临床实验室推广。同时，PlasAim具有高降噪、高性能质控、高灵敏与高定量精准度的特点，可以在痕量DNA中精准捕获患者肿瘤基因组，具有向脑脊液检测等液体活检更广领域推广的潜力与价值。

南京世和

世和基因专攻NGS和ctDNA领域，其明星产品为422个基因无创全景检测，包含所有已知癌症用药相关基因，涵盖现有靶向药物、化疗药物及临床试验。世和基因已经完成累计超过60,000例中国肿瘤样本检测，其中30,000余例为液体活检样本。

云健康基因

HealthySeq™血液检测依托于云健康测序平台和自主研发循环标志物检测专利技术，对血液循环标志物（游离核酸）进行全基因组和目标基因检测，对血液游离标志物的浓度、片段大小、基因组拷贝数和基因变异情况进行分析，并对入组个体持续收集样本进行长期跟踪监测及数据收集，这些数据将是云健康未来开发疾病早期筛查产品(CloudScreen)、诊断产品(CloudDx)及同药厂合作进行药物研发的重要基础。

立迪生物

立迪生物的ClearCell® FX1系统，2014年8月于新加坡Clearbridge BioMedics (CBB)公司引进，开展新一代无标CTC无创实时监测技术研究，该技术采用麻省理工学院的微流控技术，可富集出活的CTC细胞，并进行下游相关检测研究。CTC分离与检测联合实验室，与CBB联合成立，是中国第一家CTC联合实验室，在中国大陆地区开展排他性合作研究。为进一步解决CTC检测通量问题，2015年10月，上海立迪引进了基于ISET技术平台的CTCBIOPSY 系统作为CTC分离的前处理，并达成战略合作关系，共同推进循环肿瘤细胞（CTC）检测技术在肿瘤精准医疗上的应用，该技术分离后的CTC是在透明膜上，可以按细胞病理的方法进行检测。此外，上海立迪自主研发了在同一张片子上进行H&E 染色+免疫荧光多重染色的下游检测方法，由病理医生根据形态学及免疫荧光染色的结果，综合判读细胞病理的片子，大大降低了采用不透明的膜过滤法分离CTC时的假阳性问题。

乐普基因

乐普基因循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA，ctDNA)检测主要包括肺癌ctDNA 检测，结直肠癌ctDNA 检测以及实体瘤50个基因ctDNA 检测。以上检测只需抽取受检者外周血，通过检测血液中的ctDNA，便可对肺癌、结直肠癌等其他实体瘤进行无创检测，全面准确分析肿瘤相关基因的突变信息，辅助医生制定个体化的诊疗方案，同时可用于肿瘤靶向药物治疗、化疗疗效的预测，肿瘤预后及复发监测。

最后需要说明的是虽然大家对液体活检技术抱有很大的期待，但是由于目前实验技术、生物信息分析技术、成本较高等方面的原因，液体活检还不能作为肿瘤的早期筛查，也不能代替传统检查技术。还需根据实际病情，结合影像、肿瘤标志物等多种检查方式综合判断。目前，常规活检实体组织活检依据是确诊的标准，相信随着技术的不断突破、成本的降低拥有便捷、可重复性好、无创性、高敏感性和特异性的优点，以及第二代测序技术NGS等的出现，也将极大推动液体活检的发展。

（转化医学网360zhyx.com）