前列腺癌转移的小秘密，藏在这段基因里｜Nature子刊

2018年的全球癌症统计大数据显示，前列腺癌是导致男性人群死亡的主要癌症之一。由于前列腺的位置较为独特，其发病时一般很难被及早察觉到，这意味着前列腺癌一旦被确诊，往往已经错失了最佳手术机会，肿瘤往往已经发展到中晚期，甚至有些患者在确诊肺部肿瘤转移后，才发现其转移根源来源于原发性的前列腺癌，因此及早对前列腺癌进行明确诊断，将挽救数以千万的老年男性患者的生命。近日，来自哥伦比亚大学Cory Abate-Shen教授的研究团队利用一套计算机筛选系统筛选出一个可预测前列腺癌进展的关键分子—NSD基因，其最新的进展发表于近期的《Nature Communications》杂志。

解释人体内肿瘤转移的细胞内在机制对于开发新的治疗方法必不可少。来自哥伦比亚大学Cory Abate-Shen教授的研究团队通过分析基因工程小鼠模型（GEMM）和人类前列腺癌的相关研究，阐明了转移性前列腺癌其进展的细胞内在驱动因素。

虽然人类与小鼠的基因序列具有很高的相似度，但是直接利用小鼠基因来预测人类癌症进展风险也存在较大误差，但由于临床患者的数据难以系统获得并得到详尽的分析，研究人员不得不去寻找肿瘤在小鼠和人类中均存在的保守序列。

研究人员对来自小鼠原发性肿瘤和转移瘤标记细胞的表达谱进行了表达特征分析，并利用计算机辅助跨物种调节系统将该小鼠前列腺癌特征与可人类前列腺癌特征进行对比，最终终于明确了转移进展的保守驱动因子，即这种保守驱动因子在小鼠前列腺癌和人类前列腺癌中均会高表达。

最重要的是，研究人员发现一种名为核受体结合SET结构域蛋白2（NSD2）在人类致死性前列腺癌中的表达量显著提高，而沉默该基因的表达则会抑制小鼠体内前列癌的转移与进展。这意味着我们可以利用跨物种分析进而阐明癌症转移进展的机制，从而为治疗致死性前列腺癌提供潜在的治疗方法。

罗格斯大学卫生职业学院助理教授Antonina Mitrofanova表示，“目前患者被诊断患有前列腺癌时，医生可以仅可明确肿瘤进展的程度，但不能确定患者的癌症是否已经发生了远处转移，如果我们能够在确诊时就明确患者的肿瘤组织是否已经发生了远处转移，那么我们可以帮助医生尽快地开展相应的针对性治疗，进而减少癌症的扩散”。

Mitrofanova和其研究团队正在研究针对NSD2的潜在药物，但她鼓励医生将NSD2筛查纳入到日常前列腺癌诊治过程当中，这可以帮助他们尽快地对高危患者进行抗转移治疗。

虽然该研究中使用的算法侧重于前列腺癌相关分子的筛查，但Mitrofanova表示，这一系统可以更广泛地应用于其他癌症研究领域，进而更好地了解哪些发现基因是人鼠同源，并为接下来的工作提供理论基础。

参考文献

Michael M. Shen,Andrea Califano,Cory Abate-Shen. NSD2 is a conserved driver of metastatic prostate cancer progression

（转化医学网360zhyx.com）