《转》访中国人民解放军总院肝胆外科卢实春主任：肝胆肿瘤外科的治疗现状以及精准医学在肝胆肿瘤治疗方面的应用

现代外科经过一百多年的发展，已经成为一门比较成熟的二级临床学科。二十世纪后半叶，肝胆外科在多个方面取得了标志性进展，成为了亚专科发展的范式。而进入二十一世纪以来，随着精准、微创理念的深入人心，各种组学、干细胞技术、数字信息化技术、再生医学的融合，渗透到肝胆外科，从而催生了二十一世纪精准医学时代的肝胆外科。尤其在肝胆肿瘤外科的临床探索中，医学工作者们发现，联合手术、放疗、免疫、靶向治疗，对提高肝胆肿瘤患者的生存率有重要作用。

近日，在领星生物举办的第三届领星肿瘤精准医疗国际峰会上，中国人民解放军总院肝胆外科卢实春主任作为大会主席之一，发起了肝胆肿瘤的精准治疗专家讨论会，并做了“精准医学时代的肝胆外科——肝胆肿瘤精准医学临床转化的挑战”的主题报告，从我国肝胆肿瘤发病人群基数巨大但多数患者的临床治疗需求无法满足的现状入手，提出了精准医学时代肝胆外科所面临的问题与机遇。会后，转化医学网对卢主任进行了专访，就肝胆肿瘤外科的治疗现状以及精准医学在肝胆肿瘤的治疗上所发挥的作用做了针对性解答。

--访谈内容--

转化医学网：卢主任您好，我们都知道您擅长于肝胆外科，且一直在肝胆肿瘤治疗领域有深入的思考。现代肝胆肿瘤治疗学发展迅速，在过去几年里，肝胆肿瘤治疗领域已经有了比较突出的进展，您能跟我们分享一下吗？

卢实春主任：肝胆外科是从普外科专业里面分化出来的亚专科。过去几十年以来，肝胆外科的专科化一直是我们普外科的一个主旋律。进入二十一世纪以后，随着精准、微创、数字化、信息化理念迅速向肝胆外科领域渗透，肝胆外科，尤其是肝胆肿瘤外科获得了前所未有的内生发展动力。就近年来看，有以下两个技术理念在肝胆肿瘤外科治疗或者肝胆外科的进化中表现特别突出：

• *微创技术的进步

  一个是肝胆肿瘤手术的微创化，包括腹腔镜技术，机器人技术，血管介入栓塞，射频消融以及精准放射治疗等。肝胆肿瘤手术的微创化，不论是技术上还是理念上，以及相应的临床应用上均取得了非常好的效果。近期的国内外资料初步显示，通过微创手段治疗的肝胆肿瘤患者，不但其五年生存率和复发率接近于常规肝胆外科手术治疗所达到的效果，而且具有更好的术后恢复过程（更短的康复时间），更少的住院时间，更少的身体痛苦等。

• *精准医学理念的兴起

  另一个进展，是精准医学理念在肝胆外科领域的兴起。它在肝胆肿瘤的治疗上，给我们带来了更多的希望和选择。这方面的进步也日渐显示出其潜在价值。从长远来看，精准医学的发展将会成为肝胆外科，特别是肝胆肿瘤外科学科发展的动力。也就是说，我们需要沿着这个方向去努力，让精准医学带动肝胆外科学科的进一步发展。

转化医学网：近期，肝癌的治疗药物方面获得了重大突破，接连获批了多种小分子靶向药和免疫抗体药物，也出现了不少新的方案。对于患者来说，目前肝胆肿瘤的治疗现状，以及在实际临床工作中使用这些新疗法的疗效如何，是他们所迫切关注的，您能为我们解答一下吗？

卢实春主任：我们主要谈谈精准医学在肝癌治疗方面的进步。以往在肝癌治疗方面，传统的基于细胞毒治疗的化疗和基于放射线的物理治疗，在较长的时间内都没有显示出独特的疗效。对于晚期肝癌以及一些术后难治性复发的肝癌病例，我们缺少有效的治疗选择。化疗方案或者其他综合治疗方案的效果都差强人意。

• *药物治疗的崛起

  新近的一些病例或者资料显示，以多靶点激酶抑制剂为主的靶向治疗，以及免疫检查点抑制剂为主的抗体治疗，在肝癌治疗领域日益显现出令人印象深刻的疗效。单用抗体治疗晚期肝癌的客观反应率可以达到15%左右，而单用靶向药也可以达到10%左右的临床效果，这在过去是不可想象的。而靶向药物联合抗体治疗用于晚期肝癌治疗，更是取得了令人鼓舞的疗效，客观反应率可达40%左右，说明晚期肝癌治疗在药物治疗方面有了重大的突破。

• *抗体+靶向联合治疗

  近年来兴起的综合治疗，比如免疫检查点抑制剂联合多靶点激酶抑制剂，甚至联合化疗，放疗等局部治疗，给肝癌治疗注入了更多的活力，这主要表现为，术后难治性复发肝癌，或者晚期肝癌的客观反应率可以提升到30%~40%。这是前所未有的一个突破，以前晚期肝癌和难治性复发肝癌都没药可治，但在使用了联合治疗的方案以后，客观反应率超过40%。甚至少部分病例可以达到影像学完全反应（CR）的效果，表现为在影像学上肿瘤完全消失血供。

总结起来，近期肝癌的药物治疗显示出的令人鼓舞的结果，主要集中在免疫检查点抑制剂的使用和多靶点激酶抑制剂的使用。而最具前景的是他们与其他方法的联合使用，如化疗、放疗、介入治疗等局部治疗的新的多学科疗法。这给肝癌患者尤其是晚期肝癌患者生存时间的延长，生活质量的提高都带来了实质性的获益。

转化医学网：我们知道您一直是精准医疗理念的积极推广者，在您看来，在肝胆肿瘤的临床实践中，精准医疗能够发挥怎样的作用，又需要哪些支持？您对肝胆肿瘤精准治疗的未来有什么样的建议和期待？

卢实春主任：首先涉及到精准医学的推广。我认为，精准医学要完成在临床应用的转化，有以下几个重要问题需要解决：

• *精准医学在肝癌治疗方面的实用性

  即必须确定现有的已经使用的精准医学手段，确实能为临床治疗带来临床效果性；

• *医生要有足够的知识储备

  从事肝胆肿瘤诊治的医生要有精准医学知识背景，这就涉及到精准医学在肝胆肿瘤治疗从业人员中的教育培训问题；

• *能够从事精准医学的团队的建立

  要组建具有分子生物学，生物信息学等背景的团队，否则没有能力解释筛查出的组学结构，继而难以指导临床应用；

• *需要政策的支持

  对于一项新技术，如果卫生行政部门不允许使用，则无法继续进行研究。经过临床试验证实的技术，也需要满足行业相关政策规定才能推广；

• *医-研-工结合

  精准医学与制药企业和相关的生物科技公司联合起来，可以更有效地创新开发临床急需的新技术。

总之，将精准医学实用的技术转化用于临床实践是大有前途的。但是也面临着一些挑战，例如以上五个方面的问题。促进精准医学在临床实践中的推广应用，最终让中国人民享有更好的健康服务，这是精准医学发展的最大目的。

--编者语--

卢教授的回答，解决了我们对于肝胆肿瘤及肝胆外科治疗方面的疑惑，让我们对相关研究进展有了一个更为清晰的认识。我们也希望在卢教授这样的领域权威专家的带领下，科研人员以及医疗工作者能够联合开发出更多有效的肝胆肿瘤治疗综合方法，为患者带来切实获益。

--专家介绍--

卢实春，主任医师，教授，博士生及博士后导师，现任中国人民解放军总医院外科临床部肝胆外科主任。曾在重庆医科大学，四川大学华西临床医学院及联邦德国弗赖堡大学医学院接受医学教育并获医学博士学位；曾在欧美接受肝胆外科及肝移植专业技术培训。

现任中华预防医学会肝胆疾病防治专业委员会主任委员、中华医学会外科学会肝移植分会委员、中华医学会器官移植专业委员会肝移植专业委员、中国医师协会器官移植专业委员会常务委员、北京市医学会外科学分会常务委员、北京市医学会器官移植专业委员会副主任委员；中华肝胆外科杂志副主编、中华外科杂志、中华器官移植杂志、中华消化外科杂志、中华肝脏病杂志等八个杂志任编；历任四川大学华西医院普外II科副主任兼肝移植中心副主任、首都医科大学附属北京佑安医院肝胆外科及中美肝移植中心主任等职。

卢主任长期从事肝胆疾病及肝移植临床、教学及科研工作，对肝癌、肝门部胆管癌、肝硬化、胆道疾病、胰腺疾病、肝内外胆管结石等腹部疾病的诊治，尤其是肝脏外科及肝移植有丰富的经验，主持完成各种肝移植（包括活体肝移植）手术逾1000例及其他各种大型肝胆手术逾5000例。主持全军首例ICG腹腔镜下活体右半肝获取成人活体肝移植术、在首都医科大学系统率先开展成人活体右半肝肝移植及成人活体右半肝辅助肝移植治疗急性肝功能衰竭的临床研究，尤其在重肝肝移植及肝移植后乙肝主动免疫重建的基础与临床研究方面进行了成功的探索。获得包括干细胞转化研究国家重大专项、国家“973”科技攻关、国家自然科学基金等十项国家级、省部级科研基金资助，获省市科学技术进步奖三项，在国内外发表论文150余篇，其中SCI收录文章近30篇。获2006年、2008年首都健康卫士称号，2009年北京市卫生局优秀共产党员称号。

专业擅长：肝胆外科（肝癌，肝门部胆管癌，胆道疾病，肝硬化门脉高压等外科治疗以及肝移植（各种类型终末期肝病）。（转化医学网360zhyx.com）