PUDF2019 | 临床中遇到单基因糖尿病综合征，你能认出它吗?

一提到糖尿病，大家最为熟悉的是1型糖尿病或2型糖尿病，对于特殊类型糖尿病可能较为陌生。为了让大家更好地了解此类糖尿病的精准分型与治疗，2019年北大糖尿病论坛上专门设立了一个专题。在该专题中，上海交通大学附属第六人民医院、上海糖尿病研究所刘丽梅教授就临床中遇到单基因糖尿病综合征的机会有多大发表了专题报告。下面，就让我们一起来了解一下刘教授的精彩报告内容。

刘丽梅 上海交通大学附属第六人民医院

讲题概要

单基因糖尿病综合征是遗传性特殊类型糖尿病。ADA在2014年以前的糖尿病分型中，将遗传性特殊类型糖尿病分为3种，即胰岛β细胞功能遗传缺陷型糖尿病、胰岛素作用遗传缺陷型糖尿病和伴糖尿病的遗传综合征。

• 首先，胰岛β细胞功能遗传缺陷型糖尿病由青少年成人起病型糖尿病（MODY）、新生儿糖尿病（NDM）和线粒体糖尿病（MIDD）组成。MIDD占糖尿病人群的0.6%~1%，其中90%以上的MIDD是由编码tRNAleu(UUR)基因的3243A>G热点突变所致，病因明确。2015年以来，ADA指南中提到了“单基因糖尿病综合征”主要是指MODY和NDM，二者在遗传性特殊类型糖尿病中相对常见，特别是MODY。

• 其次，胰岛素作用遗传缺陷型糖尿病比较罕见，主要是指胰岛素受体（INSR）突变引起的A型胰岛素抵抗综合征、矮妖精貌综合征和Rabson-Mendenhall综合征，以及LMNA、PPARG或AGPAT2突变引起的脂肪萎缩性糖尿病。

• 第三，伴糖尿病的遗传综合征报道罕见，如WFS1基因突变引起的Wolfram综合征，英国曾报道其患病率约为1/770 000。

NDM约占新生儿的1/100 000，主要由永久性NDM（PNDM）和暂时性NDM（TNDM）组成，二者各占45%，其余10%以临床综合征或胰腺发育不全的形式存在。约2/3的TNDM致病原因主要是染色体6q24区基因印迹异常导致过表达。而PNDM则以钾通道基因KCNJ11和ABCC8以及INS基因突变较为常见；而且，KCNJ11基因突变引起PNDM往往因合并神经-肌肉系统发育异常而表现为以发育迟缓、癫痫和糖尿病为特征的DEND综合征。

ADA在2017年以前将MODY划分为6种亚型，2017年后MODY已经至少有13种亚型。最新研究表明，与高加索人相似，在已经鉴定的中国人MODY人群中，MODY2和MODY3较为常见，同时不乏KCNJ11突变所致的MODY13。那么，在临床工作中遇到单基因糖尿病综合征的机会有多大？虽然MODY在糖尿病人群中约占1%~5%，是单基因糖尿病综合征较常见的类型，但超过80%~90%的MODY已被误诊；同时数据显示，目前糖尿病人群的7%~15%其糖尿病分型是错误的；尤其在儿童和青少年人群中，这种分型误诊率更高。因此，临床上发现和遇见单基因糖尿病综合征是我们面临的挑战。

精彩幻灯

专家介绍

刘丽梅，二级教授、博士生导师、研究员、医学博士（后）。

上海领军人才，上海市优秀学科带头人，上海交通大学医学院教授，上海市优秀留学回国人员，上海交通大学附属第六人民医院、上海市糖尿病研究所常务副所长。上海医学会医学遗传学会候任主委、上海内分泌学会委员、中华医学会医学遗传学会委员，Journal of Bio-X Research（英文杂志）编委、《中国糖尿病杂志》编委。精通两门外语（英、日）。获国家高级遗传咨询师证书。主要从事内分泌代谢病，特别是特殊类型糖尿病（MODY、线粒体糖尿病、新生儿糖尿病）、2型糖尿病及其并发症、肥胖和高血压的遗传、分子机制、基因诊断与精准医疗研究。近年主持多项国家自然科学基金和上海市科委基金。

荣获国家科技进步二等奖、上海市科技进步三等奖、上海医学科技奖等奖项。2006年率先世界发现“中国第一例、世界第三例”MODY6家系；2010年率先发现PPARG突变与吸烟相互作用促发中国人糖尿病肾病的机制；2013年发现“首个中国MODY”致病基因KCNJ11；2018年揭秘中国患病率最高的MODY2致病基因密码GCK，让“糖孩子”甩掉“药罐子”。荣获“2013年中国糖尿病十大研究最具影响力研究奖”、2014年“国际糖尿病十大热点”第一名、2015年“科学中国人年度人物”；荣登“2018年生命科学领域十大贡献卓越的女科学家”榜首。第一、通讯作者在Diabetes Care、Diabetologia、Int J Obes、Metabolism等国际糖尿病、肥胖、代谢权威杂志上发表SCI论著50余篇。主编《糖尿病肾病》、参编《特殊类型糖尿病》《今日遗传咨询》和《临床遗传学》等。 （转化医学网360zhyx.com）