ASCO 2016~2019|中国精准医疗企业变化

2016

世和基因

世和基因作为中国第一家亮相ASCO的二代测序公司，其研究Circulating tumor DNA mutational profiling by targeted next generation sequencing provides guidance for personalized treatments in multiple cancer types基于下一代高通量靶向测序的循环肿瘤DNA突变检测在指导多种癌症精准医疗中的应用实践入选了该届 ASCO年会。

肿瘤精准医疗的前提之一,就是准确鉴定患者所携带的与肿瘤发生发展相关的异常基因，用于指导临床个体化治疗方针的制定。二代高通量基因测序技术是近年来迅速发展起来的能够准确、高效、全面测定肿瘤基因型的基因检测手段，循环肿瘤DNA（ctDNA）则是使二代高通量测序如虎添翼的测序样本来源。

为了验证ctDNA靶向高通量测序在临床实用性，世和基因与国内多家知名医院合作了一项研究，通过标准化、统一的样本采集、寄送、制备、测序流程，降低不同区域采样所造成的误差，探讨了不同测序深度对ctDNA测序结果的影响，以避免盲目增加测序深度导致假阳性率和测序成本显著提高的误区，总结评估了ctDNA测序结果中对临床有直接或间接指导意义的突变，并以肺癌为例分析了其检测获得性耐药突变（如：EGFR T790M）的能力。研究也验证了ctDNA作为一项独立的肿瘤基因测序方法，不仅具有采样简单、对患者损伤小等特点，并且由于其高通量、灵敏度和特异性高以及更好的反应肿瘤异质性等优点，可作为肿瘤患者全程管理监测的重要手段，用以发现耐药突变、调整治疗方案以及判断预后的目的。

2017

吉因加

吉因加共有7篇文章被接收，4篇做为poster展示，3篇收录为摘要。其中2篇为中国医学科学院肿瘤医院肿瘤研究所联合吉因加进行的针对乳腺癌精准医疗的临床研究。

• 研究1：揭示ctDNA在乳腺癌疗效评估中的应用价值

  研究对37例HER2阳性、并服用吡咯替尼的转移性乳腺癌患者的血浆样本ctDNA进行高深度捕获测序，并采用PyClone软件对ctDNA检出变异进行了克隆分析。结果显示在吡咯替尼单药治疗组中，耐药相关基因——TP53 和PI3K/Akt/mTOR通路基因的变异位于进化主干，提示预后较差（HR, 4.52; P = 0.03）。另外研究还对21例患者ctDNA连续监测，结果显示， mTBI（分子肿瘤负荷指数）和肿瘤影像学大小具有显著相关性，mTBI的动态监测可以更加敏感地监测患者疾病进展，相对于CT结果提前12.7 周。ROC分析ctDNA对于疾病进展的预测效果非常理想（AUC=0.97，p < 0.0001）。

• 研究2：揭示晚期乳腺癌的基因突变频谱

  研究纳入自2015年3月至2016年9月共100例晚期乳腺癌患者的外周血样本，采用吉因加1021肿瘤基因panel进行目标区域捕获测序。结果显示，100例患者中突变检出率为96%，其中高频出现的基因为TP53（43%）和PIK3CA（32%）。亚组频谱分析结果显示，各分子亚型间突变数目差异较小，而患者间差异较大（1~31个突变）。多因素分析结果显示体细胞突变数目随着内分泌治疗线数的增加而增多(p= 0.007) 。

世和基因

世和基因收获了包括3项壁报展示、一项Discussion引用和多项摘要收录在内的丰硕学术成果，还为国内专家搭建了沟通交流的平台，临床治疗、药物研发、精准诊断等多个领域的专家在此共同盘点了相关学术成果。

燃石医学

燃石医学的两项研究成果通过poster形式进行了展出。

• Poster 1：晚期非小细胞肺癌患者治疗过程中ctDNA动态监控的临床意义（燃石和上海市胸科医院等多家单位合作）

  在这项临床研究中，研究者利用对血浆ctDNA的深度测序，全程追踪86名经治的晚期NSCLC患者在真实世界中接受化疗或靶向药物治疗过程中诸多基因异常的动态变化，从而对该监控手段的临床应用价值进行评估。最终结果表明，无论既往治疗历史如何，以及监测时点如何规定，出现在治疗过程中任何时候的ctDNA 清除都可以预测治疗的临床获益，并且此预测价值独立于影像评估结果（PR或SD）。这一研究结果的临床应用价值包括根据治疗中ctDNA的变化对患者进行分层，并且ctDNA清除本身有可能成为一个代表生存获益的临床疗效替代终点。

• Poster 2：利用二代测序技术揭示具有脑膜转移的非小细胞肺癌患者脑脊液和血浆ctDNA之间异质性。 (燃石和广东省人民医院合作)

  按照传统的临床策略，当携带特定驱动突变的非小细胞肺癌患者发生脑转移时，患者会被按原发肿瘤的基因检测结果指导用药。一些研究表明，脑脊液中的ctDNA可以反映颅内病灶独有的基因变异。应用燃石涵盖168个肺癌相关基因的ctDNA panel,研究者把脑脊液ctDNA、脑脊液细胞沉渣以及与之配对的血浆样品ctDNA作比较，评估了脑脊液作为一种新型液体活检标本类型的优势。本项研究通过同一NGS panel在不同标本间的对比，揭示了脑脊液中的ctDNA最能精准和完善的反映脑膜转移病灶中的基因变异情况，从而肯定了脑脊液可以作为液体活检的探察对象之一在临床发挥作用。

2018

世和基因

世和基因参与的多项研究成果通过poster、online publication等形式展出，参与并分别发表在《Clinical Cancer Research》和《Lung Cancer》上的研究，被讲者多次引用，并有1篇poster荣获2018年ASCO Merit奖。凭借成熟的液态活检技术，世和基因的壁报中，重点介绍了基于NGS技术的肺癌、直肠癌等的研究成果，其中基于NGS的ctDNA检测对直肠癌患者术后治疗策略的选择有一定的指示意义。

吉因加

吉因加28项研究亮相ASCO大会，其中其中9篇研究摘要以壁报形式在会上交流，Online publication 19项。9篇壁报研究涉及头颈癌、乳腺癌、肺癌、肝癌以及泛癌的最新临床研究成果，包括耐药机制和靶向治疗效果。其中乳腺癌的突变机制、靶向治疗与联合治疗的研究受到广泛关注，肺癌的耐药机制和肿瘤突变负荷特征研究，为临床应用免疫治疗提供了有效的预测指标，并且ctDNA可用于反映肿瘤负荷大小，在介入性治疗中，有更精准的指导价值。

思路迪

这一届ASCO年会上，思路迪贡献了多个第一项，其中“卵巢癌高肿瘤突变负荷与DNA损伤修复基因变异的相关性及对预后的影响”，是当时中国第一个卵巢癌领域相关研究的口头报告，也是第一个在ASCO会议幻灯上出现的中国肿瘤精准诊疗公司的NGS检测产品。此外思路迪还展示了迄今为止第一项关于DDR通路共突变与免疫治疗疗效相关性的研究，第一项来自中国的关于bTMB指导免疫治疗的研究。并且公布了利用CGP检测血液中的ctDNA，计算TMB来预测PD-1/PD-L1治疗晚期NSCLC患者效果可行性数据。

至本医疗

至本医疗与临床专家紧密合作，共发布了12项研究成果，集中体现了NGS技术和服务在多种癌症类型上的最新研究成果，进一步解密了TMB与PD-1/PD-L1的关系和突变机制，涉及卵巢癌、肾癌、胰腺癌等。至本医疗还公布了针对中国肿瘤患的基因突变特点研究和临床治疗效果，中国肺癌患者ctDNA分析与耐药分析等研究成果，为癌症研究临床实践提供指导，也为临床深入研究提供启发。

海普洛斯

海普洛斯公布了入组30例结直肠癌患者的分析结果。该研究是前瞻性研究肿瘤进化机制的临床试验，基于多区域、动态采样模式，使用NGS检测肿瘤组织和ctDNA基因谱改变。研究发现ctDNA测序进行液体活检可以发现早期结直肠癌，并发现在未治疗的原发肿瘤中即已存在耐药突变。此外，海普洛斯基于临床试验结果，报告了ctDNA相较于传统CEA的检测优势，有助于结直肠癌患者全病程管理。

臻和科技

臻和科技共有10项相关研究入选，公布了涉及肺癌、结直肠癌、肝癌、胃癌等多种癌症类型的研究数据，研究分析了针对中国患者的多种癌症类型中PD-L1表达，和基于液体活检的基因突变谱特征。除基因组特征差异，臻和科技还考察了多种癌症中ctDNA突变和化疗疗效相关性。臻和凭借以临床为导向的合作与创新的独特模式，为液体活检的临床应用提供了重要支持。

2019

至本医疗

至本医疗科技今年也将在ASCO展现多项研究成果，与众多国内外专家一样密切关注肿瘤领域的前沿进展并就相关研究热点进行探讨。

世和基因

世和基因自2016年连续4届参加ASCO年会，并在ASCO上展现了多项研究成果。今年世和基因再次启航，将在ASCO平台呈现中国肿瘤精准医学领域风采。

思路迪

思路迪共有35项与临床专家合作的科研成果入选ASCO，其中10项成果将在会议期间以Poster形式进行展示。基于诊疗一体化的定位，思路迪本次入选的研究成果涵盖了肿瘤新药开发（KN035：我国自主研发，拥有全球知识产权的新一代可皮下注射的PD-L1单域抗体药物）、遗传性肿瘤诊断（林奇综合征）、创新免疫治疗生物标记物的开发及临床应用（免疫治疗敏感、耐药、超进展生物标记物）等。

慧渡医疗

慧渡医疗将向全球的临床肿瘤学家和药企介绍其在业界首次开发的ctRNA+ctDNA联合液态活检技术和PredicineATLAS 600基因液态活检全面解决方案。作为目前业界最全面解析肿瘤TMB的液态活检产品，PredicineATLAS全面覆盖肿瘤药物临床试验中相关的生物标志物（TMB，MSI，MMR，SNV，CNV，Fusion etc.），目前被世界排名前十的多家国际药企采用，支持包括PD-1/PD-L1肿瘤免疫治疗和靶向治疗的新药临床试验。慧渡医疗还将在ASCO展出与美国Mayo Clinic的临床科研合作成果。该研究中样本采集的简易性和转移性前列腺癌中分子图谱分析的必要性突出了液态活检在前列腺癌疾病治疗中临床应用的潜力。

吉因加

吉因加携手国内肿瘤领域多个知名专家团队，向大会提交了32项最新研究成果并且均被接收，其中有9项将以poster形式在会议期间进行展示。这些成果基于对10万余例中国肿瘤患者基因大数据的挖掘，在临床科研合作、药物临床试验合作、临床数据回顾挖掘等方面均有新的研究成果产出，覆盖肺癌、乳腺癌、结直肠癌、卵巢癌、胃癌、胶质瘤、淋巴瘤等多个癌种。

臻和科技

臻和科技共有24项相关研究入选本次大会（online），覆盖包含乳腺癌、消化道肿瘤、肺癌、肝癌、结直肠癌等十余个领域。

海普洛斯

海普洛斯在本届ASCO年会中将携手国内多个著名专家团队精彩亮相，有12篇研究摘要被大会收录，内容涵盖肺癌、肝胆癌、遗传学等领域。

瑞普基因

瑞普基因携4项最新癌症研究成果登上世界舞台，将与业界共同探讨肿瘤研究进展，携手促进科研成果转化临床应用。

总体来看，参加ASCO年会的中国精准医疗企业在逐渐增加，研究成果也越来越丰富。 希望未来的精准医疗研究中，中国研究人员和企业能够展示更多更好的研究成果，强化话语权，发出更响亮的中国声音。（转化医学网360zhyx.com）