NEJM重磅！FDA连环惊喜，新批准的两种靶向药使绝经前后乳腺癌患者均受益！

当前靶向治疗在肿瘤治疗领域中可谓是大放异彩，为众多肿瘤患者带来新希望，但是乳腺癌被称为靶向新药的“坟墓”，众多靶向新药在乳腺癌的治疗研究中遭遇滑铁卢，而今年的肿瘤学奥林匹克盛会--美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上提出的一项报告则打破了目前靶向乳腺癌药物的困局，加州大学洛杉矶分校领导的一项研究发现，使用一种名为 ribociclib(瑞博西尼)的药物与常见的激素疗法相结合，可将晚期乳腺癌患者的生存期延长 24%。相关研究同时在线发表在新英格兰医学杂志上。

激素疗法，也称为内分泌疗法，是激素受体阳性乳腺癌患者治疗的重要组成部分，约 70%的乳腺癌患者为激素受体阳性，癌细胞生长通常依赖激素活性，因此，内分泌治疗是这类患者主要的治疗手段。国内外指南和共识均指出，这类患者应优先推荐内分泌治疗。虽然很多患者因此受益，但耐药问题也大大阻碍了内分泌疗法的应用。

为了解决以上问题，加州大学的洛杉矶分校的研究人员进行了大量的临床试验，其中一项名为 MONALEESA-7的 3期临床试验中，首次发现了激素治疗与精准药物结合对绝经前晚期乳腺癌患者的临床益处。

该研究在 22 家研究中心进行随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验，研究入组接受过至少 1 次内分泌治疗（挽救治疗或辅助治疗）复发或进展的 HR 阳性且 HER2 阴性的年龄小于59岁的晚期乳腺癌患者。研究结果显示，针对接受过内分泌治疗后复发或进展的 HR阳性且 HER2阴性晚期乳腺癌患者，Kisqali与标准内分泌疗法联用，可以显著延长患者总生存期。在 42个月的随访中，使用组合疗法的女性患者存活率高达 70%。相比之下，只使用内分泌疗法的女性患者生存率只有 46%。在接受联合治疗的女性中，该疾病平均 23.8个月没有进展，而接受内分泌治疗和安慰剂治疗的患者为13个月Ribociclib细胞周期蛋白依赖性激酶（cyclindependentkinases，CDKs）在细胞周期的启动和各个时期的转换调节中发挥重要作用。诺华乳腺癌创新疗法Kisqa（liribociclib）是CDK4/6的靶向抑制剂，2018 年 7 月它得到美国 FDA 的批准扩大适应症，与芳香酶抑制剂联用治疗 HR 阳性，HER2 阴性的晚期或转移性乳腺癌患者。

研究人员们指出，Kisqali是首个与内分泌疗法联用一线治疗晚期乳腺癌，还能显著提升生存率的靶向疗法。对于罹患这种恶性乳腺癌的绝经前患者来说，Kisqali为她们带来了希望。绝经前乳腺癌患者守得云开见月明，绝经后乳腺癌患者同样看到了希望，近日，美国 FDA 批准了 Piqray（Alpelisib），与内分泌治疗药物氟维司群（Fulvestrant）联合，用于治疗绝经后女性及男性特定晚期或转移性乳腺癌患者。这些患者为激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体 2（HER-2）阴性并携带 PIK3CA  突变，在内分泌治疗时或之后出现进展。这也是 FDA 批准的首个 PIK3 抑制剂。

一项名为 SOLAR-1的随机临床试验验证了 Piqray的疗效。该试验招募了 572名绝经后妇女及男性 HR阳性、HER-2阴性的晚期或转移性乳腺癌患者，其肿瘤在接受芳香化酶抑制剂期间或之后发生进展。结果表明，携带 PIK3CA突变的患者在接受氟维司群治疗时额外添加Piqray，可显著延长无进展生存期（PFS），中位PFS分别为11个月和5.7个月。无PIK3CA突变患者的 PFS 无显著差异。

近年来，美国在对乳腺癌内分泌治疗耐药机制的研究方面取得不少进展，已有多个靶向治疗 新药的临床研究取得了可喜成绩。这些新的研究证明为我们今后的用药选择提供了多种可能性。相信随着临床研究的不断更新，我们也能够逐步真正实现乳腺癌患者的精准化治疗。（转化医学网360zhyx.com）

参考文献

[1]JosephA.Sparano,M.D.,RobertJ.Gray,ClinicalandGenomicRisktoGuidetheUseof Adjuvant Therapy for Breast Cancer

[2]NovartisKisqalisignificantlyextendslifeinwomenwithHR+/HER2-advancedbreast cancer in MONALEESA-7 trial, Retrieved June 1, 2019, from https://novartis.gcs-web.com/Novartis-Kisqali-significantly-extends-life-in-women-with-H R-HER2-advanced-breast-cancer-in-MONALEESA-7-trial

[3] AddingRibociclibtoFirst Line Endocrine Therapy Significantly Improves Survival for Pre Menopausal Women With Advanced Breast Cancer, Retrieved June1,2019,from https://www.asco.org/about-asco/press-center/news-releases/adding-ribociclib-first-line-endocrine-therapy-significantly

[4] André F, Ciruelos E, Rubovszky G. Alpelisib for PIK3CA-Mutated, Hormone-Receptor-Positive Advanced Breast Cancer.NEngJMed2019.