再遭安全质疑！辉瑞Xeljanz治疗结肠炎被限制，并要求加黑框警告

尽管辉瑞的JAK抑制剂Xeljanz此前获得了一线溃疡性结肠炎治疗的批准，然后近日该药却迎来了沉重打击——美国FDA强制要求该药在包装上增加黑框警告，警告相关患者服用10毫克剂量、每日两次的JAK抑制剂会增加血栓甚至导致死亡的风险。同时，Xeljanz在治疗溃疡性结肠炎患者方面的批准也遭到了限制，该药物目前仅被批准用于那些对其他药物没有反应或不适合接受其他药物进行治疗的患者。

Xeljanz是一种口服Janus激酶抑制剂，能够抑制JAK通路，这些通路被认为在多种慢性炎症性疾病中发挥了关键作用。Xeljanz能够降低细胞因子信号传导、细胞因子诱导的基因表达及细胞的激活。虽然在上市后研究中，服用10毫克剂量Xeljanz的类风湿性关节炎患者也出现了心血管风险，但FDA还是认为Xeljanz适用于溃疡性结肠炎的患者。除了类风湿性关节炎和结肠炎外，每日两次5毫克剂量的Xeljanz也被批准用于银屑病关节炎。

这已经不是Xeljanz第一次遭到安全警告。今年2月，辉瑞就曾遭到过FDA的安全警示。FDA在2012年批准Xeljanz用于类风湿性关节炎治疗时，要求辉瑞继续进行Xeljanz上市后安全性研究，但根据试验公布的早期数据表明，服用较高剂量Xeljanz的患者更容易患肺栓塞，最终可能导致患者死亡。

今年5月，欧洲人用药品委员会（EMA）也对本来就具有肺部血栓高风险的患者使用Xeljanz进行高剂量治疗做出了临时限制，包括那些患有心力衰竭、有血栓病史以及其他疾病患者。该机构当时表示，Xeljanz的临时禁令立即生效，直到获得足够的安全信息证明该药物可安全地用于长期治疗时，才考虑解除。

外界分析认为，FDA此次严厉的黑框警告可能会对Xeljanz的增长势头造成打击。今年第一季度Xeljanz的销售额增长了34％，达到4.23亿美元，其中溃疡性结肠炎的销量增长了7％。

需要注意的是，辉瑞Xeljanz并不是同类JAK抑制剂药物中唯一存在剂量相关安全问题的。在研究数据提示严重血栓风险后，FDA只批准了礼来低剂量Olumiant，同时要求Olumiant在说明书中增加黑框警告等内容，明确告知服用后的潜在风险。拒绝高剂量的理由是需要更多数据以明确该药物治疗的安全问题。

尽管接连遭遇安全性的质疑，辉瑞表示仍然相信Xeljanz今年的销售业绩将继续增长，因为该药最大的适应症类风湿性关节炎销量的不断增长。至于有关溃疡性结肠炎的限制批准，辉瑞认为大多数使用Xeljanz治疗的溃疡性结肠炎患者对其他治疗手段（如肿瘤坏死因子抑制剂）并没有较好的治疗反应，因此这一限制对Xeljanz的影响相对有限。

来源：医药第一时间、Red flag upgrade for Pfizer: FDA limits Xeljanz in colitis, slaps black box on label