干货！2019年国内抗体药物市场和临床研究现状

来源：火石创造

抗体药物已经成为治疗肿瘤的重要产品。国内各大药企也将抗体药物作为研发重点，也是药企开拓市场的明星产品。本文主要分析了国内抗体药物的市场潜力和热门靶点抗体药物的研发进展。

全球范围内抗体药物市场庞大，抗肿瘤领域不可或缺

2018年全球药品销售额Top 10中，抗体药物有8个，包括单抗药物6个，融合蛋白2个，分别为阿达木单抗Humria（修美乐）、帕博利珠单抗Keytruda（可瑞达，“K药”）、曲妥珠单抗Herceptin（赫赛汀）、贝伐珠单抗Avastin（安维汀）、利妥昔单抗Rituxan（美罗华）、纳武利尤单抗Opdivo（欧狄沃，“O药”）和依那西普 (Etanercept)、阿柏西普 (Aflibercept)，销售总额约占前10名总销售额的76%。Top10榜单内的8款抗体药物中6个为抗肿瘤药物（阿达木单抗、阿柏西普除外），主要针对TNF-α、PD-1、HER-2、CD20和VEGF等热门靶点，提示抗体药物在治疗肿瘤领域占据越来越重要的地位。

图1  2018年全球药品销售Top10

数据来源：各公司财报

我国抗体药物市场发展现状分析

（一）抗体药物市场广阔

聚焦国内，恶性肿瘤已经成为严重威胁中国人群健康的主要公共卫生问题之一。根据国家癌症中心发布的数据显示，恶性肿瘤死亡占居民全部死因的23.91％。近十年来，我国恶性肿瘤发病率每年保持约3.9％的增幅，死亡率每年保持2.5％的增幅。其中肺癌位居我国恶性肿瘤发病首位，其次为胃癌、结直肠癌、肝癌和乳腺癌等，前10位恶性肿瘤发病约占全部恶性肿瘤发病的80％。

我国恶性肿瘤发病、死亡率逐年上升，每年恶性肿瘤所致的医疗花费超过2200亿元，医药研发需求迫切，也给医药市场带来了更广阔的空间。近年来我国抗体药物飞速发展，在治疗各类恶性肿瘤疾病中潜力无限。

（二）抗体药物市场发展迅速

国内抗体药物起步较晚，但我国肿瘤的发病和死亡率在逐年上升，因此国内对抗体药物的需求巨大。国内抗体药物的市场飞速发展， 2018年我国抗体药物产业总体市场规模约144.09亿元，2013—2018年平均年增长率超20%，预计到2025年，我国抗体的市场规模将超300亿元。

图2  2014—2018年国内抗体药物市场规模情况

数据来源：火石创造

（三）我国抗体药市场以进口品种为主，国产品种在加速研发进程

我国抗体药物上市速度有较大提升。2018年至今，我国已有13个抗体药物（不包括融合蛋白）新获国家药监局CFDA批准上市，其中国外进口品种9个，包括“O药”(Opdivo)、“K药”(Keytruda)、依达赛珠单抗、依洛尤单抗、依库珠单抗、艾美赛珠单抗、帕妥珠单抗、地舒单抗；国内药企开发品种4个，包括君实生物的特瑞普利单抗、信达生物的信迪利单抗、恒瑞的卡瑞利珠单抗、复宏汉霖的利妥昔单抗生物类似药，除复宏汉霖的单抗药物为CD20靶点外，其余三家获批的品种均为PD-1抗体药物。

目前，我国的抗体药市场仍以进口品种为主，而面对巨大的国内市场和国民对高昂药价的抱怨，亟待加速国产抗体药物的研发和上市。

表1  2018—2019H1国内已上市的抗体药物

数据来源：火石创造根据公开数据整理

热门靶点国产抗体药物的上市和临床研究进展

目前我国已成为抗体药物在研数量最多的国家，先后有200余个抗体药物获批临床试验申请，部分产品已完成Ⅲ期临床试验并提交了上市注册申请。目前抗体药物研究最热门的靶点包括PD-1/PD-L1、TNF-α、VEGF、HER-2、CD20、EGFR等，此类靶点已有9个品种获批上市，且有多家企业的产品处于上市审批或三期临床阶段。

1. PD-1/PD-L1

自2018年以来，君实、信达、恒瑞分别开发的三款国产PD-1抗体陆续获批上市，目前仅有百济神州的PD-1抗体处于审评状态，PD-1的首发竞争也基本暂告一段。由于PD-1抗体的适应症开发潜力巨大，目前上市产品适应症仅包含黑色素瘤和霍奇金淋巴瘤，因此包括已有上市产品的多家药企均已投入PD-1其他适应症的大力开发与探索中，其中百济神州、君实生物、信达生物、恒瑞和康方天成的新适应症开发均已进入Ⅲ期临床。可见，PD-1单抗药物的竞争已白热化，未来将进入适应症的“军备竞赛”。

2. HER-2

几类热门靶点中，仅HER-2还未有国产的抗体药物上市。目前，国内药企已有三生国健和复宏汉霖率先提交了抗HER2单抗的NDA申请，其中复宏汉霖的HLX02是按照《生物类似药研发与评价技术指导原则(试行)》进行“头对头”3期临床试验后申报的，而三生国健的赛普汀是在7.22临床自查后重新申报，预计2019年内将会有首个国产抗HER2抗体上市。另外目前紧随其后处于三期临床开发的还有海正药业、正大天晴、百奥泰、嘉和生物。

3. CD20

目前，复宏汉霖的“汉利康”（利妥昔单抗生物类似药）率先于2019年2月获得首个国产抗CD20抗体的上市批准，也是国内首个上市的生物类似药，适应症为非霍奇金淋巴瘤。另外，还有信达生物、正大天晴、海正药业、神州细胞、喜康生物的抗CD20抗体处于III期临床试验中。

4. TNF-α

TNF-α是自身免疫疾病治疗的重要靶点。国外产品阿达木单抗、依那西普（融合蛋白）、英夫利昔单抗均是全球销售额超50亿美元的药物，尤其阿达木单抗处于遥遥领先的Top1，因此该领域的市场容量巨大。目前该靶点已有3款国产融合蛋白上市，分别为三生国健的“益赛普”、海正药业的“安佰诺”和赛金生物的“强克”。

而抗体药物开发方面，国内进展最快的是海正药业的HS016、信达生物的IBI303、百奥泰的BAT1406和复宏汉霖的HLX03，均处于NDA阶段，而这些品种均为阿达木单抗生物类似药。其他，还有海正药业、赛金生物、正大天晴、嘉和生物、君实生物、齐鲁制药开发的品种均已进入三期临床，涵盖了对标阿达木单抗、英夫利昔单抗、依那西普的产品。

5. VEGF

目前该靶点已上市的产品为康弘生物的“康柏西普”，是一款融合蛋白药物，适应症为湿性年龄相关性黄斑病变性(wAMD)、病理性近视(PM)和糖尿病黄斑水肿(DME)。而对标贝伐珠单抗研发进展最快的抗体药物是齐鲁制药的QL1101和信达生物的IBI305，均已提交NDA。另外恒瑞、复宏汉霖、正大天晴、嘉和生物、百奥泰、博安生物、天广实、东曜药业、华兰基因等多家药企的产品均处于III期临床阶段。

6. EGFR

目前抗EGFR单抗国内研发最快的是由百泰生物开发的“泰欣生”（尼妥珠单抗），已于2008年获批上市，并且该产品还处于适应症开发的三期临床中，另有四川科伦、迈博太科进入三期临床。

表2 热门靶点抗体药物的上市、申报和Ⅲ期临床研究进展（数据截至2019年8月）

数据来源：CDE，火石创造

小结

我国恶性肿瘤发病、死亡逐年上升的态势，给医药研发带来了更迫切的需求，也给医药市场带来了更广阔的空间。从全球销售TOP10的药物看来，抗体药物在市场占据了大片天地，并且是治疗肿瘤的重要药物，涵盖抗体药物开发的热门靶点。随着市场需求的扩增，近年来我国抗体药物飞速发展，市场规模逐年扩大，增长迅速。但国内抗体药市场仍以进口品种为主，国产品种市场潜力巨大，各大企业正加大研发速度。

目前我国已成为抗体药物在研数量最多的国家，国内抗体药物研究的热门靶点主要包括PD-1/PD-L1、TNF-α、VEGF、HER-2、CD20和EGFR等，目前均已有多家企业的产品上市或处于上市审批中，国内单抗产品即将进入收获期。（转化医学网360zhyx.com）

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