【银丰咖秀厅】访潍坊医学院附属医院呼吸内科高福生主任 | 肺癌的免疫治疗

免疫治疗在近年的 CSCO 会议中表现抢眼，各项研究全面开花。很多研究也探索了免疫治疗在肺癌领域中应用，并取得了丰硕成果。毋庸置疑，目前免疫治疗最火热的两个瘤种是肺癌和黑色素瘤。在肺癌的免疫治疗研究中，无论是鳞癌、腺癌、还是小细胞肺癌，都有着大量的正在进行的临床研究，并且 许多单抗（譬如 nivolumab ,pembrolizumab ,Atezolizumab）已经在不同类型的肺癌中获批上市，肺癌的免疫治疗未来一定大有作为。这也是临床医生非常关注的热点问题。

就肺癌免疫治疗相关问题，银丰咖秀厅邀请到潍坊医学院附属医院呼吸内科高福生主任进行了深入的探讨交流。

银丰咖秀厅：高主任，您好，一直听闻您在肺癌的免疫治疗方面颇有心得，请问一下，目前肺癌免疫治疗的预测指标是什么呢？

高福生主任 ：免疫治疗从二线治疗到一线治疗再到联合治疗，ICI疗法逐步提高了肺癌治疗的效果，正在改变肺癌的治疗策略。但目前只有少部分患者能够应用这种疗法，盲目使用可明显提高不良反应发生率。因此，开发预测疗效的生物标志物、筛选可能获益人群对实现肿瘤的精准治疗尤为重要。虽然目前尚无能独立预测免疫治疗的有效标志物，但最近研究表明，肿瘤细胞中错配修复基因缺陷（dMMR）及高度微卫星不稳定性（MSI-H）会导致肿瘤出现高水平的突变负荷，产生大量可被免疫系统识别的新抗原，增强体内抗肿瘤免疫活性，进而促进ICI的疗效。此外，肿瘤突变负荷（TMB）也与免疫治疗的疗效相关，高TMB的NSCLC对PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂的反应率高，通过全基因组或全外显子高通量分析基因突变负荷有助于筛选免疫治疗敏感人群;通过突变组分析有代表性基因的突变状态，也可以预测免疫治疗疗效，其可行性更强、临床使用更加方便，例如p53、KRAS、LKB1基因等。

银丰咖秀厅：您认为，目前的肺癌免疫治疗还面临哪些问题？

高福生主任 ：肺癌免疫治疗目前面临的问题有两个方面，一是，敏感人群有效筛选，这个需要我们在临床实践中不断的探索。肺癌的免疫治疗有一个显著的特点就是对于它的敏感人群，如果有效，则持续有效的时间比较长，患者可以有更多的临床获益，这也是优于化疗，优于靶向治疗的。我个人考虑，肺癌的靶向治疗可能在将来使得一部分肺癌患者可以获得长期的「带瘤生存」，让肺癌成为一个慢性病，未来可能会有越来越多的患者可以从中获益。当然有明确驱动基因突变的患者，更适合靶向治疗。对于医生，我们手里有这么多武器，如何来选择适宜的人群，使得患者能够最大化的获益，是我们目前肺癌免疫治疗所面临的一个问题。目前从现有的临床研究我们可以看到，肺癌免疫治疗和化疗联合是可以起到促进作用的，和放疗联合彼此也是可以起到促进作用的，尤其是放疗的远隔效应，即使没有接受放疗的部位，使用免疫治疗也可以使得肿瘤缩小甚至消失。我的观点是化疗或者放疗，都可以使得肺癌细胞死亡，释放更多的抗原，更多的激活免疫细胞，让肿瘤免疫治疗更有效。 免疫治疗和抗血管药物联合也是有获益的，只有和靶向药物的联合获益不明显，因为有明确驱动基因突变的患者 TMB 较低，为非免疫治疗的敏感人群，这也是一种敏感人群的反向选择。

银丰咖秀厅：高主任，肿瘤免疫治疗在经过多年的积淀后，到了腾飞和爆发的时代，那么您认为肺癌免疫治疗的机遇与挑战是什么？

高福生主任 ：免疫检查点抑制剂已在肺癌临床治疗中取得了突破性的进展，其机制是通过抑制相关靶点（CTLA-4，PD-1，PD-L1）解除 T 细胞活性受抑状态，活化后的 T 细胞能够消灭肿瘤细胞。美国 FDA 已于 2015 年正式批准 Nivolumab（PD-1抑制剂）用于晚期非小细胞肺癌的二线治疗，批准 Pembrolizumab（PD-1抑制剂）用于肿瘤表达PD-L1蛋白的转移性非小细胞肺癌患者的二线治疗。2016年，美国FDA 授予 Atezolizumab（PD-L1 抑制剂）优先审批资格，用于PD-L1 阳性的转移非小细胞肺癌患者含铂化疗后的二线治疗方案。 目前，肺癌免疫治疗的机遇与挑战并存。肺癌免疫治疗所面临的挑战包括：如何设定免疫治疗疗效评价标准，合适的疗效预测因子是哪些，如何确定肿瘤免疫治疗联合其他治疗的最优策略，如何实现个体化的肿瘤免疫治疗，以期进一步提高患者的生存获益。

高福生主任简介

潍坊医学院附属医院呼吸内科主任，教授，主任医师，医学博士，硕士研究生导师，潍坊名医。

山东省医学会呼吸分会委员、山东省医师协会呼吸医师分会委员、山东省医师协会呼吸介入医师分会常委、潍坊市医学会呼吸分会副主任委员及潍坊市医师协会呼吸医师分会副主任委员。

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