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CTM期刊 |NLRP3炎性体是研究心血管疾病发病机制和治疗的免疫-炎症靶点

首页 » 产业 » 行业 2020-04-15 CTM期刊 赞(7)
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导读
炎症在心血管疾病中发挥重要作用。通常,心血管疾病在发病、代谢及缺血方面的病因包括感染前细胞因子的释放,例如IL-1,IL-6,IL-18,TNF- α 和炎症细胞浸润等。此外,有临床研究表明抗炎治疗可以降低心血管疾病的发病率。因此,炎症是各种心血管疾病常见的现象,抗炎治疗在今后将是一个研究重点。

  2020年4月9日,Clinical and Translational Medicine杂志在线发表了复旦大学附属中山医院陈瑞珍教授团队的题为 “ NLRP3 inflammasome, an immune-inflammatory target in pathogenesis and treatment of cardiovascular diseases”[6] 的综述。

  炎症在多种心血管疾病发病中起重要作用,其中NLRP3炎性体在初始免疫和炎症反应中起重要作用。本文的目的是总结NLRP3炎性体在心血管疾病发病机制和治疗方面的作用。NLRP3炎性体作为一个分子平台,可以促发caspase-1的激活和 pro-IL-1β,pro-IL-18及gasdermin D (GSDMD)的降解。降解后的NT-GSDMD在细胞膜上打孔并启动细胞焦亡,包括细胞死亡和释放多种细胞内感染前分子。多种因素可以激活NLRP3炎性体的活性,包括钾离子外流,溶酶体破裂及线粒体功能异常等因素。此外,人们逐渐认识到高尔基体和非编码RNAs在NLRP3炎性体的激活过程中发挥了重要作用。目前有许多研究表明NLRP3炎性体与多种心血管疾病相关,例如动脉粥样硬化,缺血/再灌注损伤,高血压及心肌病引起的心力衰竭等。人们发现目前一些治疗心血管疾病的药物,包括一些常规药物和天然中草药,是通过激活NLRP3炎性体发挥作用的。此外,NLRP3炎性体信号通路成员,例如NLRP3, caspase-1和IL-1 β可以作为心血管疾病靶向治疗的靶点。因此,NLRP3炎性体是心血管疾病发病过程中十分重要的分子,开发以NLRP3炎性体为靶点的心血管疾病靶向治疗方案,并开展进一步的临床试验研究将会十分重要。

  总之,NLRP3炎性体的激活对多种心血管疾病的发生起重要作用。在每种心血管疾病中NLRP3炎性体发挥的作用都不完全一致。尽管每种心血管疾病的病因,病理特征,起病和疾病发展过程都不尽相同,但是我们在治疗过程中采用了相同的策略,即抑制NLRP3炎性体和相关信号通路。这种靶向NLRP3炎性体的新治疗方法在临床有广阔的应用前景。此外,现有多种治疗心血管疾病的药物可能通路抑制NLRP3炎性体信号通路发挥作用。尽管关于NLRP3炎性体如何在心血管疾病的发生和治疗中发挥作用,我们还需进行更加深入系统的研究,但是以NLRP3炎性体为靶标的免疫-炎症治疗策略无疑将拓宽我们对心血管疾病治疗的思路。

  REFERENCES
  1. Ridker PM, Everett BM, Thuren T, et al. Antiinflammatory therapy with canakinumab for atherosclerotic disease. N Engl J Med. 2017;377(12):1119-1131.
  2. Tardif JC, Kouz S, Waters DD, et al. Efficacy and safety of low-dose colchicine after myocardial infarction. N Engl J Med. 2019;381(26):2497-2505.
  3. Abdullah Z, Knolle PA. Scaling of immune responses against intracellular bacterial infection. Embo J. 2014;33(20):2283-2294.
  4. Latz E, Xiao TS, Stutz A. Activation and regulation of the inflammasomes.
  Nat Rev Immunol. 2013;13(6):397-411.
  5. Franchi L, Eigenbrod T, Nunez G. Cutting edge: TNF-alpha mediates sensitization to ATP and silica via the NLRP3 inflammasome in the absence of microbial stimulation. J Immunol. 2009;183(2):792-796.
  6. Wang Y, Liu X, Shi H, et al. NLRP3 inflammasome, an immune- inflammatory target in pathogenesis and treatment of cardiovascular diseases. Clin Transl Med . 2020;1-16.
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