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腾讯登录CTM期刊 |血根碱通过Wnt/ β –catenin信号通路逆转EMT现象从而抑制结直肠癌的迁移和转移
| 导读 | 结直肠癌是一种在世界范围内发病率和死亡率都很高的一种恶性肿瘤。远处转移是肿瘤治疗的一大难题也是结直肠癌死亡的主要原因之一。结直肠癌常转移到肝，肺和淋巴结。尽管目前化疗，手术治疗和放疗已经取得了很大的进展，但是有转移的患者常对现有的治疗不敏感，因而有较高的死亡率。因此结直肠癌患者非常需要新的治疗方法，特别是针对增殖和转移的治疗方法。 |
2020年4月14日，Clinical and Translational Medicine杂志在线发表了西安交通大学Yanmin Zhang教授团队的最新成果“ Sanguinarine suppresses migration and metastasis in colorectal carcinoma associated with the inversion of EMT through the Wnt/β-catenin signaling”[6] 。
结直肠癌患者如果出现无法切除的肺或肝转移，治疗起来会非常困难。大约90%的结直肠癌患者有Wnt/β–catenin信号通路的异常激活，这种异常激活可以促进上皮向间叶细胞转变现象（EMT)的发生，而EMT是肿瘤发生转移的主要原因。 本项研究的主要目的就是探讨血根碱的抗结直肠癌转移功能及相关的分子机制。
为了测试是否血根碱具有抗癌能力，进行了细胞活性和克隆形成能力等体外试验。为了进一步确证血根碱的抗癌能力，进行了裸鼠肿瘤移植等体内试验。为了探讨血根碱的抗转移功能，进行了裸鼠肿瘤转移模型的观察，H&E染色，迁移试验和伤口愈合试验。免疫杂交，免疫荧光，免疫组化试验可用来分析血根碱抗癌抗转移的分子机制。
结果表明血根碱对具有转移能力的LoVo细胞具有抑制作用，对LoVo细胞的迁移和转移能力都有遏制作用。 血根碱可以减少裸鼠肿瘤转移至肝和肺的可能性。这一现象可以清新地通过H&E染色观察到。进一步的体外和体内研究表明血根碱对LoVo细胞的Wnt/β–catenin信号通路有抑制作用，可以减少EMT分子标志物的表达。
结论是血根碱可以通过抑制Wnt/β–catenin信号通路，阻止EMT现象的发生，从而发挥其抗肿瘤转移功能。血根碱在治疗转移性结直肠癌方面十分有潜力。
总之，作者及其团队建立了结直肠癌细胞裸鼠移植模型，证实了血根碱对结直肠癌细胞的细胞活性，细胞迁移和转移能力有抑制作用，并探索了其分子机制。血根碱通过抑制Wnt/β–catenin信号通路，继而上调E-cadherin，下调Ncadherin，Snail，MMP2和MMP9的表达，最终阻止EMT现象的发生。血根碱在治疗结直肠癌转移方面有巨大的潜力。
REFERENCE
1. Ishaque N, Abba ML, Hauser C, et al. Whole genome sequencing puts forward hypotheses on metastasis evolution and therapy in colorectal cancer. Nat Commun. 2018;9(1):4782.
2. Jo YK, Roh SA, Lee H, et al. Polypyrimidine tract-binding protein 1-mediated down-regulation of ATG10 facilitates metastasis of colorectal cancer cells. Cancer Lett. 2017;385:21-27.
3. Pitroda SP, Khodarev NN, Huang L, et al. Integrated molecular subtyping defines a curable oligometastatic state in colorectal liver metastasis. Nat Commun. 2018;9(1):1793.
4. Silva-Garcia O, Valdez-Alarcon JJ, Baizabal-Aguirre VM. Wnt/beta-catenin signaling as a molecular target by pathogenic bacteria. Front Immunol. 2019;10:2135.
5. Dow LE, O’Rourke KP, Simon J, et al. Apc restoration promotes cellular differentiation and reestablishes crypt homeostasis in colorectal cancer. Cell. 2015;161(7):1539-1552.
6. Zhu M, Gong Z, Wu Q, Shi X, Su Q, Zhang Y. Sanguinarine suppresses migration and metastasis in colorectal carcinoma associated with the inversion of EMT through the Wnt/ β –catenin signaling. Clin Transl Med . 2020;1–12.
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