用户登录转化医学是什么？

【Science子刊】哈佛大学利用细胞疗法+CRISPR技术成功对抗肥胖！

首页 » 《转》译 2020-08-27 转化医学网赞(5)

导读	近年来，细胞和基因疗法已成为肥胖症研究的热门课题。近日，哈佛大学的研究人员利用细胞疗法与CRISPR基因编辑技术结合成功对抗肥胖。这是肥胖症治疗的一项重大突破。

肥胖是导致2型糖尿病和相关慢性疾病的主要原因，据统计，肥胖今年在全球死亡人数将超过COVID-19。近日，乔斯林糖尿病中心（Joslin Diabetes Center）和哈佛大学的科学家们已经证明了一种细胞疗法和CRISPR基因编辑技术的结合可以对抗肥胖。

该研究在8月26日发表在《科学转化医学》杂志上，题为“CRISPR-engineered human brown-like adipocytes prevent diet-induced obesity and ameliorate metabolic syndrome in mice”。

美国乔斯林综合生理学和代谢研究中心的高级研究员曾玉华（Yu-Hua Tseng）博士说，治疗肥胖的潜在方法是移植人体棕色脂肪样细胞和白色脂肪细胞，经过基因改造，变成类似于能产生热量的棕色脂肪细胞。

该研究的资深作者曾博士表示，棕色脂肪细胞燃烧能量，而不是像白色脂肪细胞那样储存能量。在这个过程中，棕色脂肪可以降低血液中过量的葡萄糖和脂质，而这些血糖和脂质与糖尿病等代谢性疾病有关。然而，超重或肥胖的人往往这种有益的棕色脂肪较少。

曾博士和她的同事利用人类的白色脂肪细胞在祖细胞阶段（尚未完全发育成最后的脂肪形态）创造了这些细胞。研究人员使用一种CRISPR-Cas9基因组编辑系统的变体来促进一种名为UCP1的基因的表达，该基因可以触发白色脂肪细胞祖细胞发展成棕色脂肪样细胞。

CRISPR-SAM激活内源性UCP1，在人类白色脂肪细胞中触发褐变表型。

同样就职于哈佛医学院的曾教授说，这些棕色脂肪样细胞的祖细胞被移植到缺乏免疫系统的老鼠体内后，发展成功能与老鼠自身棕色脂肪细胞非常相似的细胞。

为了进一步了解这些棕色脂肪样细胞是如何发挥作用的，哈佛大学的科学家们将棕色脂肪样细胞的祖细胞移植到喂食高脂肪食物的老鼠身上。结果发现，实验细胞和正常棕色脂肪细胞的动物比那些得到白色控制细胞的动物体重增加得少。更重要的是，研究小组报告说，接受治疗的小鼠表现出更好的葡萄糖耐量和胰岛素敏感性，以及更好的能量代谢。这种效果在整个实验期间持续了12周。

在已经肥胖的老鼠身上也观察到了类似的结果。与对照组的小鼠相比，接受了这种微小细胞的小鼠体重增加更少，肝脂肪也减少了。研究人员在研究中写道，研究结果表明，这种细胞可能是一种潜在的抗肥胖治疗策略。