【Cell子刊】王红阳院士揭示抗衰老新宠——烟酰胺能改善癌症免疫治疗效果
导读 | 最近研究发现NAD+与肿瘤发生密切相关,NAD+会促进衰老细胞分泌促炎因子,刺激肿瘤细胞生长。然而,NAD+代谢在免疫检查点调节和免疫逃避中的作用尚不清楚。 |
近年来,免疫检查点抑制剂在肿瘤免疫治疗方面取得了突破性进展。程序性死亡配体1 (PD-L1) 在多种癌症中高表达,并通过与其在T细胞表面的受体PD-1相互作用来调节免疫逃避,导致T细胞衰竭。PD-1/PD-L1轴抑制剂可显著增强T细胞应答,并在多种晚期癌症中表现出显著的临床应答。
然而,临床试验数据显示,抗PD-1/PD-L1抗体等免疫治疗在实体瘤中的有效率低,仅20%左右。另外,长时间持续性的单一使用免疫检查点抑制剂治疗肿瘤并不能收到预期的疗效,甚至容易引发免疫耐受。因此,寻找行之有效的疗效预测标志和联合治疗是提高肿瘤免疫治疗效果和推进肿瘤精准免疫治疗的重要方法。
最近研究发现NAD+与肿瘤发生密切相关,NAD+会促进衰老细胞分泌促炎因子,刺激肿瘤细胞生长。然而,NAD+代谢在免疫检查点调节和免疫逃避中的作用尚不清楚。
该研究揭示了NAD+代谢通过调节免疫检查点PD-L1的表达,驱动肿瘤免疫逃逸的新机制,并提出了通过补充NAD+前体增强免疫治疗耐受肿瘤对抗PD-1/PD-L1抗体治疗敏感性的新策略。
论文故事:NAD+调控肿瘤免疫存在两面性,好比京剧脸谱的红脸和白脸。白脸代表奸邪,预示NAD+促进肿瘤免疫逃逸的有害一面;红脸代表忠义,预示NAD+增强免疫治疗疗效的有利一面
2020第四届现代临床分子诊断研讨会将于2020年12月03-04日在上海举行。届时将邀请王红阳院士做主题报告,欢迎各位同道参会交流!(点击文末“阅读原文”,注册参会!)
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