【Nature子刊】“改良版”CAR T细胞疗法可对抗儿童实体瘤

      最近，洛杉矶儿童医院的科学家在《Nature Communications》期刊上发表了一篇题为“Preclinical assessment of the efficacy and specificity of GD2-B7H3 SynNotch CAR-T in metastatic neuroblastoma”的论文。科学家开发了CAR T的改良版，该版显示出靶向神经母细胞瘤的希望，可以保留健康的脑组织，并更有效地杀死癌细胞。尽管这项工作处于临床前阶段，但它揭示了在患有实体瘤的儿童和成人中挽救生命的治疗方法的潜力。

      CAR-T疗法就是嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，这是一种治疗肿瘤的新型精准靶向疗法，近几年通过优化改良在临床肿瘤治疗上取得很好的效果，是一种非常有前景的，能够精准、快速、高效，且有可能治愈癌症的新型肿瘤免疫治疗方法。

      儿童癌症和成年癌症不论是癌症发病诱因或癌症种类都有着很大的区别，而在儿童肿瘤中，最常见的自然不是肺癌、胃癌等，而是神经母细胞瘤，尤其是在5岁以下的儿童中，神经母细胞瘤可以占到所有癌症总数的50%，远远超过成年癌症中不同癌症的占比。那么有什么新的治疗方式吗？

      近年来CAR-T细胞疗法在晚期复发难治的B细胞瘤领域开拓出了一片新的天地，也让人们看到了这种疗法的神奇之处。最近，洛杉矶儿童医院的一组科学家开发了“”CAR T疗法改良版“”，显示出靶向神经母细胞瘤的希望，可以保留健康的脑组织，并更有效地杀死癌细胞。

      但是，诸治疗乳腺癌或神经母细胞瘤之类的实体瘤则带来了两难境地：它们表面上的许多抗原还存在于健康组织中，而这些组织不能像白血病一样安全地管理毒性。在患有实体瘤的患者中，用CAR T细胞治疗会不分青红皂白地杀死癌细胞和健康组织。由于实体瘤中存在这种抑制性免疫环境，针对这些癌症的临床前研究导致疗效不佳或毒性水平不可接受。

      该研究团队使用了一种称为合成Notch（或synNotch）的新CAR T技术。SynNotch CAR T细胞具有独特的特性（称为“”门控“”），可以使它们非常精确地靶向特定癌症。门控的作用类似于计算机程序员经常使用的工具：如果满足条件A，则执行操作B。

      Moghimi博士说：“它的运作方式确实是独一无二的。T细胞表面的特殊synNotch蛋白旨在识别抗原GD2。当出现这种情况时，synNotch蛋白会指示T细胞激活其CAR T特性，从而使其能够识别第二种抗原B7H3。T细胞必须遵循这些特定说明，这意味着它只能杀死同时具有两种抗原的细胞。”

      这种“门控”特性是最大程度降低毒性的关键。健康细胞有时会降低其中一种抗原的水平，但不能同时具有两种抗原的水平。像神经母细胞瘤这样的实体瘤同时具有GD2和B7H3抗原，Asgharzadeh博士的团队已经设计了synNotch细胞进行识别。

      该团队还克服另一个挑战。

      Asgharzadeh博士说：“采用正常的CAR T治疗，CAR T细胞会燃烧，一段时间后不再活跃。但是，我们发现synNotch CAR T细胞的代谢更加稳定，因为它们不会被持续激活。 这意味着他们使用更少的能量，这使他们能够在更长的时间内继续与癌症作斗争。”（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

【1】https://medicalxpress.com/news/2021-01-safe-car-t-cell-therapy-solid.html

【2】https://www.nature.com/articles/s41467-020-20785-x