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【进展】科学家利用高度枝化聚（β-氨基酯）基因递送平台治疗遗传性皮肤病

首页 » 研究 2021-07-26 转化医学网赞(127)

导读	该研究型综述首先全面地总结了一类遗传性皮肤病——“隐性营养不良型大疱性表皮松解症（recessive dystrophic epidermolysis bullosa, RDEB）的国际最新治疗方法和相应不足。

非病毒基因疗法治疗遗传性皮肤病的前景十分广阔，然而，致力于这一领域的研究工作和有效的临床转化非常有限。2021年7月20日，暨南大学附属第一医院曾明副教授、副主任医师以第一作者，西安交通大学化工学院周德重教授、上海交通大学医学院附属新华医院李明主任医师、爱尔兰都柏林大学王文新教授为通讯作者，在Advanced Drug Delivery Reviews (IF=15.47)在线发表题为“Highly Branched Poly(β-amino ester)s for Gene Delivery in Hereditary Skin Diseases”。其中，都柏林大学Charles皮肤病研究所的徐倩博士为共同第一作者，阿斯根博士、Irene Lara-Sáez博士、沙特阿拉伯Princess Nourah Bint Abdulrahman大学Fatma Alshehri博士，中山大学附属第三医院郑跃副主任医师为该文的参与作者。
该研究型综述首先全面地总结了一类遗传性皮肤病——“隐性营养不良型大疱性表皮松解症（recessive dystrophic epidermolysis bullosa, RDEB）的国际最新治疗方法和相应不足。RDEB是一种单基因遗传性皮肤病，俗称“蝴蝶宝贝”，因COL7A1基因突变所致，该基因缺陷导致皮肤结构蛋白VII型胶原表达异常。临床上可见皮肤脆性增加，易出现皮肤水疱、大疱，黏膜和甲均可受累，可以进展为手足指趾挛缩、并指畸形及皮肤肿瘤等，严重影响着患者的生活质量和身体健康。

遗传性皮肤病新疗法的开发在国内外发展迅速，包括骨髓移植、细胞疗法、蛋白疗法、病毒载体基因疗法等，均进入临床试验的不同阶段，但各种疗法均存在局限，病毒载体在临床的应用更是受限于其生物安全性。2015年，都柏林大学首席科学家王文新教授利用聚合物载体枝化结构的优势，开发了一种基于高度枝化聚（β-氨基酯）(highly branched poly(β-amino ester)s，HPAEs)的基因传递平台，通过不断优化，用于RDEB的基因治疗。该综述对HPAEs的构建和筛选、治疗基因结构的优化、体外和体内的基因治疗评估、候选药物的制备进行系统的总结，表明HPAEs在RDEB基因治疗中已具备转化应用的能力和价值。该团队研发的第一代HPAE已通过美国Amryt Pharma成功进行转化，2021年获得针对RDEB美国FDA首个批准的非病毒载体孤儿药称号（AP103）。

图1 聚合物载体的系统和细胞递送屏障

图2 遗传性皮肤病进入临床试验阶段的基因疗法

此外，该文对聚合物纳米粒子的基因递送屏障进行总结，图1示聚合物载体基因递送过程中的系统和细胞屏障，同时对其它遗传性皮肤病基因治疗现状进行总结，包括交界型大疱性表皮松解症、先天性厚甲症、鱼鳞病和Netherton综合征，并总结了基因治疗相关药物在该类疾病中可行的递送方法，如基于自体细胞体外修饰的皮肤移植、成纤维细胞皮内注射、治疗性核酸皮内注射、基因软膏外用等（图2）。最后，基于HPAE在RDEB治疗中的成功经验，针对不同的疾病和基因突变，该文对非病毒基因载体在遗传性皮肤病的基因治疗中提出展望，以期实现精准医疗。（转化医学网360zhyx.com）

参考内容：Advanced Drug Delivery Reviews (2021), doi: https://doi.org/10.1016/j.addr.2021.113842

遗传性皮肤病