【进展】科学家利用高度枝化聚（β-氨基酯）基因递送平台治疗遗传性皮肤病

      遗传性皮肤病新疗法的开发在国内外发展迅速，包括骨髓移植、细胞疗法、蛋白疗法、病毒载体基因疗法等，均进入临床试验的不同阶段，但各种疗法均存在局限，病毒载体在临床的应用更是受限于其生物安全性。2015年，都柏林大学首席科学家王文新教授利用聚合物载体枝化结构的优势，开发了一种基于高度枝化聚（β-氨基酯）(highly branched poly(β-amino ester)s，HPAEs)的基因传递平台，通过不断优化，用于RDEB的基因治疗。该综述对HPAEs的构建和筛选、治疗基因结构的优化、体外和体内的基因治疗评估、候选药物的制备进行系统的总结，表明HPAEs在RDEB基因治疗中已具备转化应用的能力和价值。该团队研发的第一代HPAE已通过美国Amryt Pharma成功进行转化，2021年获得针对RDEB美国FDA首个批准的非病毒载体孤儿药称号（AP103）。

图1 聚合物载体的系统和细胞递送屏障

图2  遗传性皮肤病进入临床试验阶段的基因疗法

      此外，该文对聚合物纳米粒子的基因递送屏障进行总结，图1示聚合物载体基因递送过程中的系统和细胞屏障，同时对其它遗传性皮肤病基因治疗现状进行总结，包括交界型大疱性表皮松解症、先天性厚甲症、鱼鳞病和Netherton综合征，并总结了基因治疗相关药物在该类疾病中可行的递送方法，如基于自体细胞体外修饰的皮肤移植、成纤维细胞皮内注射、治疗性核酸皮内注射、基因软膏外用等（图2）。最后，基于HPAE在RDEB治疗中的成功经验，针对不同的疾病和基因突变，该文对非病毒基因载体在遗传性皮肤病的基因治疗中提出展望，以期实现精准医疗。（转化医学网360zhyx.com）

参考内容：Advanced Drug Delivery Reviews (2021), doi: https://doi.org/10.1016/j.addr.2021.113842