【Blood】基因疗法的治愈效果长达十年甚至有望更久，患致命遗传性疾病的儿童实现正常健康生活！

ADA-SCID（腺苷脱氨酶-重症联合免疫缺陷病），是由产生ADA酶的基因突变引起的，ADA酶对免疫系统的正常运作至关重要。对于患有这种疾病的婴儿来说，接触日常细菌可能会危及生命，如果不治疗，大多数婴儿将在出生后两年内死亡。

该研究论文于近日发表于《Blood》上，名为“Long-term outcomes after gene therapy for adenosine deaminase severe combined immune deficiency”。

在这篇论文详细介绍的基因治疗方法中，加州大学洛杉矶分校的Donald Kohn博士和他的同事从每个孩子的骨髓中取出造血干细胞，然后使用一种经过特殊修饰的病毒（最初从老鼠身上分离出来的），来引导健康的ADA基因副本进入干细胞的DNA中。最后，他们将这些细胞移植回孩子们的骨髓中。这种疗法一旦成功，就会促使身体不断产生健康的免疫细胞来对抗感染。因为移植的干细胞是婴儿自己的，所以没有排斥的风险。

Kohn和他的团队现在在《Blood》杂志上报告说，在2009年至2012年期间作为第二阶段临床试验的一部分，接受一次性治疗的10名儿童中，有9名儿童状态稳定。在进行这项研究之前，有一篇论文于2017年发表在《Blood》上，内容是关于这9名儿童治疗的初步成功。

这项研究的资深作者、加州大学洛杉矶分校的Eli和Edythe Broad再生医学和干细胞研究中心的成员Kohn说：“我们在最初的几年里知道的是，这种疗法有效；现在我们可以说，这种疗法不仅有效，而且其效果超过十年。我们希望有一天我们能够说，这种疗法的效果可以稳定持续80年。”

虽然尚未获得食品和药物管理局的批准，但ADA-SCID的基因治疗代表了一种改变儿童生活选择的可能性，否则他们必须每周两次注射ADA酶（一种昂贵且耗时的治疗方法）或者找到一个匹配的可以提供健康干细胞移植的骨髓捐赠者。

10年后评估并完善ADA-SCID基因治疗

在2009年至2012年期间接受该疗法的10名儿童中，大多数是婴儿；Kohn说，当时有一个大一点儿的孩子，15岁，是唯一一位没有通过治疗恢复免疫功能的参与者，这表明这种疗法对年幼的孩子最有效。

其他9名儿童的治疗都取得了成功，并且一直健康生活，此后的几年里，他们都无需酶替代或骨髓移植来维持他们的免疫系统。

然而，研究人员发现，大约十年来，成功治疗的儿童之间的免疫系统存在显著差异。特别是，他们观察到，有些孩子体内含有纠正过的ADA基因的造血干细胞比其他细胞多近百倍，而且每个细胞中该基因的副本也更多。

Kohn指出，那些在更多细胞中拥有更多ADA基因副本的孩子的免疫功能最好，而那些基因置换水平较低的孩子则需要定期输注免疫球蛋白（一种免疫蛋白），以保持其免疫系统完全正常运作。他说，还需要做更多的工作来了解在所有患者中实现高水平基因的最佳方法。

微生物学、免疫学和分子遗传学的杰出教授，也是加州大学洛杉矶分校的加州纳米技术研究院的成员Kohn说，“这些结果告诉我们，ADA-SCID有一个最佳治疗的公式，纠正每位患者超过5%至10%的造血干细胞，基因校正细胞水平与免疫系统功能之间的关系从未如此清晰过。”

研究人员还发现，在一些儿童的干细胞中，这种治疗扰乱了参与细胞生长的基因——这一现象在其他类似基因疗法的研究中也出现过。虽然随着时间的推移，这可能会导致生长基因的不当激活，使细胞癌变，但Kohn指出，临床试验中的所有患者都没有出现这个问题。

尽管如此，这种担忧仍然是Kohn和他的同事开发新ADA-SCID基因疗法的原因之一，该疗法使用不同类型的病毒来传递纠正后的ADA基因，这样治疗不太可能影响生长基因。这种新疗法在加州大学洛杉矶分校、伦敦大学学院和美国国立卫生研究院的临床试验中成功治疗了接受该疗法的50名婴儿中的48名。虽然十年前使用的疗法可能不再是未来FDA批准的首选疗法，但Kohn表示，其持久的成功对该领域总体而言是鼓舞人心的。

他说：“知道基因疗法在ADA-SCID中可以产生十多年的持久影响，这对于我们为这种疾病以及其他疾病开发新基因疗法的道路很重要。”

这项研究得到了FDA孤儿产品开发办公室、国家基因载体生物库、国家人类基因组研究所内部项目、美国国立卫生研究院临床中心和加州再生医学研究所的支持。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://ashpublications.org/blood/article-abstract/138/15/1304/475944/Long-term-outcomes-after-gene-therapy-for?redirectedFrom=fulltext

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。