新浪登录
腾讯登录【Cancer Cell】中国学者揭示Anti-PD-L1免疫治疗联合化疗在三阴性乳腺癌中的作用机制
| 导读 | 不同临床试验的结果差异提示不同的化疗药物可能会导致不同的肿瘤微环境特征，进而影响免疫检查点抑制剂的治疗效果。系统解析用药前后的肿瘤微环境变化是理解当前免疫治疗和化疗药物的作用机制、以及提高TNBC整体治疗效果的关键。 |
乳腺癌位于女性恶性肿瘤之首，其中三阴性乳腺癌（Triple-Negative Breast Cancer, TNBC）是复发率和死亡率最高的乳腺癌亚型。TNBC对激素疗法和靶向疗法均无效，目前以传统化疗为主要治疗手段，但效果不甚理想。尽管癌症免疫治疗已进入快速发展时期，TNBC的免疫治疗却举步维艰: 虽然早期IMpassion 130临床试验表明，anti-PD-L1抗体阿替利珠单（Atezolizumab）联合白蛋白结合型紫杉醇（Nab-paclitaxel）能够显著降低PD-L1+ TNBC患者的无疾病进展或死亡风险，然而近IMpassion 131临床试验表明，阿替利珠单抗联合紫杉醇却无法使TNBC患者获益。不同临床试验的结果差异提示不同的化疗药物可能会导致不同的肿瘤微环境特征，进而影响免疫检查点抑制剂的治疗效果。系统解析用药前后的肿瘤微环境变化是理解当前免疫治疗和化疗药物的作用机制、以及提高TNBC整体治疗效果的关键。
2021年10月14日，国际期刊Cancer Cell以Research Article形式在线发表了来自中国学者的题为“Single-cell analyses reveal key immune cell subsets associated with response to PD-L1 blockade in triple negative breast cancer”的研究论文。该课题的研究人员收集了来自22例TNBC患者（11例接受阿替利珠单抗联合紫杉醇化疗，11例接受紫杉醇单药化疗）治疗前和治疗后的78例配对样本，通过整合单细胞转录组测序、T细胞受体序列测序和染色质可及性测序，构建了TNBC患者肿瘤微环境和外周血来源免疫细胞的高分辨率转录组和表观组动态图谱（图1）。该研究系统比较了响应患者和非响应患者的肿瘤微环境及外周血免疫特征，阐明了免疫细胞在不同治疗方案下的动态变化，揭示了anti-PD-L1免疫治疗联合紫杉醇化疗在TNBC中的作用机制。
据悉，该研究是国际上迄今为止针对TNBC肿瘤相关免疫细胞的规模最大的单细胞组学研究，为深入理解TNBC患者的免疫特质及免疫治疗联合化疗方案的作用机制提供了可靠基础，也为后续相关研究工作提供了极有价值的数据资源。该研究的科学发现为解析肿瘤及其他疾病中免疫细胞的动态调控、指导TNBC患者临床分型以实现精准治疗、以及开发新的临床检测与治疗手段提供了新的思路。
中国医学科学院肿瘤医院刘芝华教授、北京大学生物医学前沿创新中心（BIOPIC）张泽民教授、中国医学科学院肿瘤医院马飞教授和徐兵河教授为该论文的共同通讯作者。北大-清华生命科学联合中心（CLS）博士后张园园，中国医学科学院肿瘤医院陈洪岩博士、莫红楠博士，及百奥智汇胡学达博士为该论文的并列第一作者。该研究得到北京市科委、国家自然科学基金、国家重点研发计划的支持和资助。（转化医学网360zhyx.com）
论文链接https://www.cell.com/cancercell/fulltext/S1535-6108(21)00499-2
参考资料：
https://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(21)00499-2注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。
还没有人评论，赶快抢个沙发