【Nature】免疫细胞中的“伪装者”——一种新型免疫细胞群可能引发炎症

研究人员于12月1日在《Nature》杂志上发表了他们的研究论文，他们正在研究一组叫做3型先天淋巴细胞（ILC3）的免疫细胞，这些细胞有助于免疫系统耐受有益的微生物并抑制肠道和全身其他器官的炎症。他们发现了这些ILC3的一个独特亚群，这一亚群在血液中循环，可以渗透到大脑中，此外，研究人员还有一个令人惊讶的发现——这个独特的亚群不会消除炎症，反而会引发炎症。

https://www.nature.com/articles/s41586-021-04136-4

科学家称这个亚群为炎症性ILC3（inflammatory ILC3s），并且在患MS小鼠的中枢神经系统中发现了炎症性ILC3。这个亚群不仅没有抑制免疫反应，反而刺激了T细胞攻击有髓神经纤维，引发了MS的疾病症状。研究人员在MS患者的外周血和脑脊液中检测到了类似的炎症性ILC3。

“这项研究有可能会帮助我们了解和治疗T细胞渗入大脑的各种相关疾病，”该研究论文的资深作者、威尔·康奈尔医学院胃肠病学和肝病学系医学微生物学和免疫学副教授、吉尔·罗伯茨炎症性肠病研究所的成员Gregory Sonnenberg博士说。

全世界患MS的人有200多万，而其他与慢性脑部炎症相关的疾病折磨着数千万人，包括阿尔茨海默病和帕金森病。还有证据表明，神经炎症随着年龄的增长自然发展，这是与年龄相关的认知能力下降的一个主要因素。

研究人员在最近的研究中证实，肠道内的ILC3相当于前哨和免疫调节剂，抑制炎症（包括炎症性T细胞的活动）并抵御癌症。在这项新研究中，他们检查了ILC3在大脑中的作用，发现与他们的预期相反，在健康条件下大脑中通常不存在ILC3，但在炎症期间ILC3可以从血液中渗透到大脑。当它们渗入中枢神经系统时，它们会起促炎作用而不是抗炎作用。

研究人员用MS的小鼠模型进行研究，这些炎症性ILC3在大脑中起到抗原递呈细胞的作用：它们向T细胞显露少量髓鞘蛋白（神经纤维周围绝缘层的主要成分），促使它们攻击髓鞘，引起神经损伤，从而引发疾病症状。他们发现炎症性ILC3与小鼠大脑中的活动性炎症和神经损伤区域的T细胞密切相关。

“这些炎症性ILC3向小鼠的大脑和脊髓的渗透与疾病的发作期和危重期相吻合，”该研究论文的第一作者、威尔·康奈尔大学医学科学研究生院Sonnenberg实验室的博士候选人John Benji Grigg说。“此外，我们在小鼠身上的实验数据表明，这些免疫细胞在驱动神经炎症的发病机制方面起着关键作用。”

MS小鼠脊髓炎性病变，显示ILC3(绿色)或T细胞(红色)的存在

研究人员发现，他们可以通过从ILC3中去除一种称为MHCII的关键分子来预防动物患上MS，MHCII通常用于抗原呈递过程，去除后基本上阻断了细胞激活攻击髓磷脂的T细胞的能力。

“尽管在MS的治疗上我们采取了最好的疗法，但患者的病情仍在继续恶化，而且由于疾病发作于生命的早期阶段，他们将面临着永久性身体和认知残疾的未来，”论文合著者、威尔·康奈尔医学院Feil家族脑与心理研究所（Feil Family Brain and Mind Institute）神经科学教授Tim Vartanian博士说。“在MS患者的中枢神经系统中识别具有抗原呈递能力的炎症性ILC3，为预防神经系统损伤提供了新的战略目标。”

最后，研究人员发现，存在于体内其他组织中的ILC3实际上可以被编程以对抗渗入大脑的T细胞的活动，从而预防小鼠患MS。

这项工作是与美因茨约翰内斯·古腾堡大学医学中心分子医学研究所主任Ari Waisman博士密切合作完成的，研究人员在先前的研究基础上证明，一种寄居在肠道的ILC3以略微不同的方式向T细胞展露抗原以促进T细胞不活动。研究人员证明，将这些诱导耐受的肠道ILC3暴露于髓鞘，可以阻断神经炎症性T细胞的活动和小鼠MS的发展。

因此，这项研究指出了一种可能性，即通过直接抑制渗入大脑的炎症性ILC3的活动，或者通过将自身抗原靶向肠道ILC3，以促进其他组织的耐受性，有朝一日，MS和许多其他炎症性疾病可以得到治疗，Sonnenberg博士说。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://news.weill.cornell.edu/news/2021/12/novel-immune-cell-population-may-trigger-inflammation-in-multiple-sclerosis-and-other

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。