【Science子刊】靶向近100种蛋白质生物标志物——预防疾病

炎症过程与多种人类疾病相关，包括风湿性疾病和过敏。蛋白质生物标志物是可测量的分子，可以对患者有预后价值，可用于诊断疾病，或指示疾病的严重程度。现在，大量的血浆蛋白已被确定为炎症疾病的潜在生物标志物，它们在炎症患者中通常高度表达。

然而，蛋白质生物标志物与炎症疾病之间的因果关系通常是未知的。该蛋白可能是为了应对疾病而表达，以保护组织免受损伤，或者该蛋白的高表达可能是疾病发展背后的潜在因素。

在目前的研究中，科学家们使用了一种叫做孟德尔随机化的方法来确定蛋白质生物标志物，它们对保护或促进疾病发展有直接的因果影响。

12月8日，题为“Causal effects of inflammatory protein biomarkers on inflammatory diseases”的研究发表在《Science Advances》杂志上。

乌普萨拉大学免疫学、遗传学和病理学学系的统计学家、这项研究的主要研究人员之一，Torgny Karlsson说：“在孟德尔随机化中，我们使用遗传信息来确定天生具有高蛋白质水平的人患某种疾病的风险是更高还是更低。孟德尔随机化通常被称为自然的临床试验，因为个体在出生时是被随机分配接受可能会提高蛋白质生物标志物水平的遗传变异体。”

目前的研究靶向了几乎100种蛋白质生物标志物，这些生物标志物之前与炎症性疾病有关。该研究表明，IL-12B对银屑病和银屑病性关节病有保护作用，LAP-TGF-B-1对骨关节炎有保护作用，TWEAK对哮喘有保护作用，VEGF-A对溃疡性结肠炎有保护作用，LT-A对1型糖尿病和类风湿性关节炎均有保护作用。只有一种生物标志物被发现具有破坏性作用，即IL-18R1，它增加了发生过敏、花粉热和湿疹的风险。

乌普萨拉大学免疫学、遗传学和病理学系副教授、该研究的主要研究人员之一Weronica Ek说:“令人惊讶的是，我们发现研究的蛋白质中有更大一部分实际上可以预防疾病的发展，而不是增加患病的风险。”

Ek说：“我们的研究结果表明，在健康个体中，这类蛋白被表达以抵御组织损伤。”

确定的保护作用很重要，因为它们可以揭示炎症性疾病的发病机制。然而，其中许多蛋白可能作为或已经在研究中作为潜在的药物靶标。

乌普萨拉大学SciLifeLab免疫学、遗传学和病理学系的组长，此项研究的高级研究员，Åsa Johansson说：“由于蛋白质生物标志物是疾病的标志物，降低这些蛋白质水平的治疗方法是治疗患者疾病症状的自然选择。然而，我们的结果表明，这种治疗方法可能对健康组织产生不良影响，如果使用不当，甚至可能增加疾病的风险。”

Johansson说：“此外，鉴定出的蛋白质代表了疾病预防的潜在新型干预点。”（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://medicalxpress.com/news/2021-12-protein-biomarkers-disease.html

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。