【Nature】“是药三分毒”——药物对肠道微生物的影响可能比我们想象的要大

我们是生活在我们星球上的人类用药最多的世代之一。2型糖尿病，肥胖症和冠状动脉疾病等心脏代谢疾病的患病率持续上升，共同构成全球死亡的最高原因。受影响的人通常需要每天服用多种药物，持续数月甚至数年。这可能影响肠道微生物组和血清代谢组日益异常，并使生物标志物发现复杂化。

海德堡欧洲分子生物学实验室的Bork团队与一个由20多个欧洲研究所组成的欧洲联盟合作，现已表明许多常用药物对我们的肠道微生物有强大的影响。这些药物包括用于治疗心脏代谢紊乱和抗生素。研究结果于12月8日发表在《Nature》杂志上，发表了一篇题为“Combinatorial, additive and dose-dependent drug–microbiome associations”的文章：

https://www.nature.com/articles/s41586-021-04177-9

肠道微生物组由数十亿对人体正常功能至关重要的微生物组成。

海德堡欧洲分子生物学实验室科学活动主任Peer Bork解释说：“我们分析了28种不同药物和几种药物组合的效果，许多药物对肠道细菌的组成和状态产生负面影响，但有些药物组合以及累加效应，显示将代谢组和微生物组转向更健康的状态，例如他汀类药物联合阿司匹林协同降低血清致动脉粥样硬化脂蛋白，可能对肠道微生物群产生积极影响。我们发现，与疾病，饮食和吸烟相结合，药物对宿主微生物组的影响更为明显。”

早些时候，《Nature》发表了一篇“Extensive impact of non-antibiotic drugs on human gut bacteria”的研究：

https://www.nature.com/articles/nature25979

我们都明白抗生素不能“滥用”的道理，抗生素滥用不仅会让病菌产生耐药性，还可能杀死肠道中的“好细菌”。但在抗生素之外，其他药物会影响到肠道菌群的平衡吗？该研究发现了一个不幸的事实——我们常用的1000多种药物中，竟有四分之一可能会扰乱肠道菌群，有40种药物甚至能影响到10种以上的肠道菌株。而其中大部分都不是抗生素。

不少药物会引起多种肠道菌群的改变

虽然抗生素对肠道细菌的负面和持久影响已经众所周知，现在这项新的研究表明，这种影响可能会随着时间累积。该研究的第一作者、Bork团队的前博士后研究员、现在是柏林Max Delbrück分子医学中心（MDC）的组长Sofia Forslund说：“我们发现五年内服用多个疗程抗生素的患者肠道微生物组变得不太健康，其中包括表明抗菌素耐药性的迹象。”几种抗生素在规定的疗程数和向与心脏代谢疾病严重程度相关的微生物组状态进展之间表现出定量关系。

共同第一作者，EMBL Heidelberg负责人和前博士后Maria Zimmermann Kogadeeva说：“我们想从药物的作用中分辨疾病对宿主微生物群的影响，特别是同时服用多种药物的患者。通过对来自MetaCardis队列的2173名欧洲居民的综合多组学分析。大型队列还让研究人员确定，处方药的剂量也对微生物组的影响水平也有显著影响。研究人员报告了心脏代谢药物剂量，临床标志物改善和微生物组成之间的关系，支持直接药物效应。”

该研究的主要作者之一、莱比锡大学医学中心的临床科学家Rima Chakaroun补充说：“我们知道，微生物组可以反映患者的健康状况，并提供一系列生物标志物来评估疾病的严重程度。然而，经常被忽视的是，用于治疗疾病的药物也会影响微生物组的状态。“Chakaroun博士目前是哥德堡大学瓦伦堡实验室的博士后研究员。

通过开发一种统计方法来解释多种混杂因素的影响，研究人员可以分别梳理药物和疾病的影响。Bork教授说：“我们现在拥有一个强大的方法框架，能够解开药物和疾病对宿主和微生物群特征的影响，在多重药物治疗的个体。这使我们能够证明，药物可以掩盖疾病的特征并隐藏潜在的生物标志物或治疗靶点。”

研究人员希望这些结果可以为药物的再利用，以及制定个体化治疗和预防策略提供潜在的帮助。

该研究结合了六个国家专家的见解，知识和方法。Zimmermann Kogadeeva博士说：“与一个由临床医生，生物信息学家和计算系统生物学家的跨学科团队合作，促进我们对心脏代谢疾病中分子相互作用的理解，这是非常激励人心的。”（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://medicalxpress.com/news/2021-12-impact-drugs-gut-microbes-greater.html

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。