【JCI】免疫细胞究竟是如何被诱导癌变的？

伦敦帝国理工学院（Imperial College London）和日本熊本大学（Kumamoto University）领导的研究小组利用单细胞分析方法，揭示了病毒如何过度激活T细胞（我们血液中的关键免疫细胞），诱导它们癌变。

这种罕见的癌症被称为成人T细胞白血病/淋巴瘤（adult T-cell leukemia/lymphoma, ATL），在感染了HTLV-1病毒的人中大约只有5%的人会发生ATL，但也是在感染后的几十年才会发生。HTLV-1特异性感染T细胞并将其转化为白血病细胞，但由于感染与发生ATL之间相隔的时间太长，所以很难确定这种转化是如何发生的。

ATL可分为急性和慢性两种，但对于高级ATL尚无标准治疗方法，并且使用化疗和抗病毒药物进行治疗后，该病症的复发率很高。

该团队的研究结果于昨日（12月15日）发表在《Journal of Clinical Investigation》上，名为“HTLV-1 infection promotes excessive T cell activation and transformation into adult T cell leukemia/lymphoma”，揭示了HTLV-1病毒操纵T细胞的激活机制，导致它们持续处于高水平激活水平，逐渐发展为恶性。

https://www.jci.org/articles/view/150472

熊本大学的首席研究员Yorifumi Satou教授是研究HTLV-1的病毒学家。他说：“虽然只有一小部分HTLV-1病毒感染者会继续发展到成人T细胞白血病/淋巴瘤，但据估计，全世界约有500万至1000万个HTLV-1病毒携带者，在某些地区是非常流行的，例如，日本约有100万个病毒携带者。”

帝国理工学院生命科学系的首席研究员Masahiro Ono博士是免疫学家和细胞生物学家，对T细胞有着深入的研究。他说：“因此，非常有必要了解病毒如何在发展为癌症的过程中操纵T细胞对抗我们。我们的研究发现了这种变化的关键机制，并为我们寻找干扰这一过程的方法提供了新的方向，从而有可能将癌症扼杀在‘摇篮’里。”

白血病是一种源于血液或骨髓细胞的癌症，其特征是异常白细胞数量的大量增加。T细胞是一种特殊的白细胞，对于抵抗侵入物（如病毒和细菌）至关重要。

HTLV-1病毒附着在一类T细胞上，并且首先以“潜伏”状态保持在那里，不释放任何新的病毒颗粒或引起任何不良影响。有许多的病毒携带者，其体内的病毒会永远保持这种状态，但在大约5%的携带者中，经过数十年的潜伏之后，病毒会苏醒并影响T细胞的功能。

病毒诱导的白血病细胞

该团队研究了无病毒携带者、健康的病毒携带者和ATL患者的87000多个T细胞。他们对这些细胞的RNA（一种更简单的DNA形式）进行了测序，以查明病毒和T细胞究竟是如何相互作用的。

他们发现，在发展为ATL的患者中，HTLV-1使受感染的T细胞高度活跃和过度反应，导致它们产生过多的（保持它们增殖的）蛋白质，并帮助它们避开免疫系统中清除不良细胞的其他免疫机制。

研究小组认为，这些变化使过度活跃的T细胞更容易受到DNA损伤，比如化学制剂或辐射，加速了它们向癌变状态的转变。

研究人员说，对所涉及的过程的进一步研究将为潜在的新治疗方案奠定基础。Ono博士说：“例如，T细胞的慢性激活可以被（阻断激活T细胞信号通路的）分子阻止。或者，治疗也可以靶向激活的T细胞所产生的蛋白质。”（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://medicalxpress.com/news/2021-12-virus-immune-cells-cancer.html

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。