【Cell子刊】膳食脂肪“走错路”，脂肪肝找上门

“我们的研究揭示了吸收膳食脂肪的一种新机制，”Kurpios说，“并强调了在几种肠道疾病的状态下另一种膳食脂肪吸收的途径。”

近期，他们的研究发表在《Cell Reports》上，名为“The asymmetric Pitx2 gene regulates gut muscular-lacteal development and protects against fatty liver disease”，对肠道的乳糜管进行了深入研究。作为淋巴系统的一部分，这些微小的乳糜管吸收膳食脂肪并引导这些脂质分子进入血液循环。科学家们知道乳糜管对脂肪吸收至关重要，但这些乳糜管是如何形成的，以及导致其功能障碍的原因尚不清楚。

https://doi.org/10.1016/j.celrep.2021.110030

Kurpios及其团队研究了肠道是如何在胚胎中首先发育的，并且知道Pitx2基因指导萌芽期细胞向左或向右，这是肠道曲折走向形成的关键机制。他们想知道Pitx2的失调是否也可能是乳糜管功能障碍的罪魁祸首。

他们创建了产生较少Pitx2蛋白的转基因小鼠，然后用荧光脂质喂养小鼠，这样他们能够进行最先进的三维荧光成像，以查看这些膳食脂质在小鼠体内的确切位置。“我们发现这些小鼠的肠道淋巴管不能正常工作，”Kurpios说。“而且，它们的膳食脂肪通过不同的途径直接进入到肝脏，在那里累积并引发脂肪肝。”

深入观察后，Kurpios及其团队发现，乳糜管与周围的血管平滑肌细胞一起生长，并依赖于这些细胞。正常发挥作用的肠道淋巴管需要这些血管平滑肌细胞的支持和信号传导，并依靠Pitx2左右通路来适当安排肠道淋巴管，从而防止脂肪肝。

Kurpios的发现具有现实意义。例如，非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）在美国非常普遍，据估计有高达25-33%的美国成年人受到影响，这种疾病最终可导致肝功能丧失。“我们的研究表明，非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）可能源于肠道脂肪淋巴传运的改变，而不仅仅是肝脏本身的原因，这启发了对这种疾病的新机制和‘调节者’的发现，”该论文的第一作者Shing Hu博士说。

下一步将是开发一种小鼠模型，可以更精确地分析Pitx2如何指导肠道淋巴管的形成，以及肠道作为一个完整器官的形成。在脊椎动物基因组学中心的资助下，研究人员还将与Iwijn De Vlaminck博士合作，生成所有肠道细胞类型的基因表达图谱，在时间和空间上精确地去除Pitx2。

“总的来说，我们希望我们的研究在未来可以对抗肠道疾病，并推动脂肪如何被人体吸收的新发现。”Kurpios说。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://medicalxpress.com/news/2021-12-gene-dietary-fat-body.html

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。