【Nature 子刊】癌症患者福音！科学家用mRNA纳米颗粒使p53基因恢复活性

美国马萨诸塞州总医院(MGH)和布里格姆妇女医院(BWH)的研究人员用mRNA纳米颗粒对肝癌的肿瘤微环境进行了重新编辑。这项技术与研制新冠疫苗的技术类似，该技术恢复了p53基因的活性。p53基因是一种抑癌基因，在超过三分之一的肝癌病例中，其功能丧失。p53 mRNA纳米颗粒与免疫检查点阻断(ICB)联合应用，不仅能抑制肿瘤生长，而且能显著提高肝癌的抗肿瘤免疫应答。其研究结果发表在《Nature Communications》上，题为：“Combining p53 mRNA nanotherapy with immune checkpoint blockade reprograms the immune microenvironment for effective cancer therapy”。

DOI: 10.1038/s41467-022-28279-8

“对肿瘤微环境中细胞和分子成分进行重新编辑，将或是治疗肝癌和其他癌症的一种革命性方法，”施进军博士说。施进军博士与团队成员一起开发了一个平台，通过这个新方法，他们用mRNA纳米颗粒靶向肿瘤细胞。这些微小颗粒指示肿瘤细胞生成蛋白质，在肝癌治疗中，蛋白质可以起到推迟肿瘤的生长，增强免疫疗法的作用。

原发性肝癌是最常见的肝癌，其特点是死亡率高，预后差。免疫检查点阻滞剂是一种革命性的新药物，能使人体免疫系统识别并攻击癌细胞，已在治疗肝癌方面显示出成效，但大多数肝癌患者没有因此受益。科学家们通过将免疫检查点阻断疗法与其他现有疗法（如抗VEGF药物和放疗）相结合来改善免疫检查点阻断疗法。然而，这些方法也只能使少数患者受益，因此迫切需要新的联合疗法。

受mRNA在新冠肺炎疫苗中成功应用的鼓舞，施进军决定将该技术(经过一定的调整)应用于靶向癌细胞。他与Duda合作，Duda的MGH实验室已经创建了复杂的动物模型来分析肝肿瘤对免疫疗法的微环境反应。他们研发并优化了一种mRNA纳米颗粒策略，以恢复p53基因的功能。在此过程中，他们发现了p53通过调节肿瘤细胞与免疫细胞的相互作用(作为ICB治疗的一部分)来调节肿瘤微环境的证据。

“在我们之前的研究中，我们已经研发了靶向CXCR4的纳米颗粒，CXCR4是一种由肝癌细胞表达的趋化因子受体，并可以选择性地传递激酶抑制剂等药物，”Duda解释道。“我们现在已经调整了这个平台，将CXCR4作为一种“邮政编码”，用包裹治疗性mRNA的纳米颗粒选择性地靶向肿瘤。”

该团队的下一步是将他们的研究从动物模型转移到临床试验中的患者身上。“几十年来，科学家一直在努力寻找一种有效的方法来靶向肿瘤抑制途径”施进军强调。“我们的设想在实验中得到验证，这是一个激动人心的进展。研究清楚地表明，p53 mRNA纳米颗粒与免疫检查点阻断结合不仅有效，而且还可以通过逆转肝癌和其他癌症的免疫抑制。”

施进军是哈佛医学院(HMS)麻醉学副教授。Duda是HMS放射肿瘤学副教授和MGH胃肠道放射肿瘤学转化研究主任。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://medicalxpress.com/news/2022-02-function-gene-suppress-liver-cancer.html

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。