【研究】“良好突变”的背后：基因变体可以预防阿尔茨海默病？

虽然“突变”一词可能会让人联想到令人担忧的概念，但大脑免疫细胞的突变在保护人们抵抗阿尔茨海默病方面发挥了积极作用。现在加州大学尔湾分校生物学家发现了这一至关重要的过程背后的机制。他们的论文发表在《Alzheimer's and Dementia》上，题为“The P522R protective variant of PLCG2 promotes the expression of antigen presentation genes by human microglia in an Alzheimer's disease mouse model”。

这项研究集中于PLCG2基因的一个变体，它使得产生一种对小胶质细胞（大脑免疫细胞）很重要的酶的指令。进行这项研究的神经生物学和行为学教授Mathew Blurton-Jones实验室的高级研究员Hayk Davtyan博士说：“最近，这种被称为P522R的突变被证明可以降低发生晚发型阿尔茨海默病的风险。”该项目由论文第一作者助理项目科学家Christel Claes博士领导。

科学家们利用CRISPR基因编辑技术在人类干细胞中产生保护性突变，然后将那些干细胞衍生的小胶质细胞植入到人类化的阿尔茨海默病啮齿类动物模型中。

Davtyan说：“我们的研究首次表明，P522R变体增加了一些小胶质细胞基因的表达水平，这些小胶质细胞基因在阿尔茨海默病患者中减少。这为解释这种保护性突变如何可能降低阿尔茨海默病风险提供了一些初步证据。”

该变体还增加了大脑中T细胞（白细胞免疫系统细胞）的数量，表明其可能增加免疫功能其他重要方面的激活。

该结果将有助于设计进一步的研究来了解小胶质细胞和T细胞究竟如何相互作用来减缓阿尔茨海默病的进展。

他说：“除此之外，下一步可能是鉴定出能够安全提高PLCG2酶活性的药物，并进一步促进保护性小胶质细胞功能。”

第一作者Christel Claes想知道TREM2刺激抗体是否像目前Alector(AL002)的2期临床研究中的抗体一样，可以在阿尔茨海默病患者中发挥与P522R变体相似的保护作用。

Davtyan说：“众所周知，PLCG2 P522R突变会增加阿尔茨海默病风险变体TREM2下游信号，因此研究TREM2刺激抗体对小胶质细胞-T细胞串扰的影响将是非常有趣的。像我们这样的研究为寻找治疗或预防这种正在给人类带来如此大损失的疾病的新策略铺平了道路，这就是推动我们成为神经科学家的原因。”（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://medicalxpress.com/news/2022-02-good-mutation-gene-variant-alzheimer.html

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。