【Science】一直被低估的免疫细胞：边缘区B细胞，蚕食同类功能，抵御各种感染，增强免疫反应！

近日，在《Science》上发表了一篇文章，题为“Marginal zone B cells acquire dendritic cell functions by trogocytosis”。经过15年的研究，Peter Doherty感染与免疫研究所和Bio21研究所发现，所谓的边缘区（MZ）B细胞实际上可以“窃取”树突状细胞的功能，而树突状细胞是向我们的免疫系统发出感染警报的哨兵。

https://www.science.org/doi/10.1126/science.abf7470

如果进一步的研究可以揭示这种情况是如何发生的，那么我们就有可能利用MZ B细胞增强对特定感染的免疫反应。

“这一发现很重要，因为如果我们知道MZ B细胞真正的功能，那么我们就有可能设计出疫苗或疗法利用它们增强我们的免疫能力。”墨尔本大学（University of Melbourne）教授、Doherty研究所和Bio21研究所的实验室负责人、该研究的联合首席研究员Jose Villadangos说。

MZ B细胞能够产生攻击多种感染的抗体，树突状细胞能够协调免疫反应，二者都在免疫系统中扮演着非常重要的角色，但直到现在，人们还认为它们是互不干预地独立工作。

“在我们的生命早期，MZ B细胞在预防感染方面起着至关重要的作用，它可以产生中和新生儿和婴儿体内多种细菌的抗体。”Villadangos教授解释说。

“随着我们的成长发育，其他细胞接管了这一任务，成为长期免疫的最主要贡献者，但我们相信MZ B细胞仍然保留了独特的能力，可能在身体生长的任何阶段都有助于对抗某些病原体。”

墨尔本大学副教授、Bio21研究所的实验室负责人、该研究论文的合著者Justine Mintern说，人们认为MZ B细胞对免疫防御的贡献有限，因为它们似乎没有能力执行一些关键功能。

“特别是，我们认为MZ B细胞无法协调不同免疫细胞的作用，只有树突状细胞才具有这一功能。”副教授Mintern说。

“我们的研究正在改变人们的这种看法，为充分利用MZ B细胞的功能开辟了新的可能性。”

MZ B细胞吞食树突状细胞，获取与补体C3结合的MHC II分子，以抗原呈递到CD4＋ T细胞。

在这项研究中，研究人员发现了一种新的机制——MZ B细胞能够与树突状细胞紧密互动，并获取膜蛋白（生物膜功能的主要承担者），使树突状细胞能够与免疫系统的T细胞沟通，从而触发免疫反应。

这些膜蛋白，被称为MHC分子，是一种高度特化的受体，暴露在树突状细胞的表面。

研究人员发现，MZ B细胞通过先天免疫系统与树突状细胞相互作用。这是我们与生俱来的免疫系统，可以对抗各种各样的感染，但与适应性免疫系统不同，先天免疫系统只能以非特异性的方式抵御外来感染。

他们发现，先天免疫系统中一种叫做补体C3的蛋白质可以通过MHC受体与树突状细胞结合，然后MZ B细胞可以利用这些蛋白质与树突状细胞连接。

“我们是首个发现MZ B细胞和树突状细胞之间存在这种联系的研究团队，”Mintern副教授说。

“一旦补体C3与MHC受体结合，MZ B细胞就会利用自己的受体与C3特异性地结合，并向树突状细胞靠拢，”该论文的第一作者Patrick Schriek博士解释说。

“然后，神奇的事情发生了：MZ B细胞撕裂了树突状细胞的表面（即细胞质膜），并将其吞食。这是一种称为胞啃（trogocytosis）作用的细胞式自相残杀。研究结果表明，MZ B细胞吞噬树突状细胞后，便可以利用从树突状细胞捕获到的MHC分子与T细胞进行沟通。实际上，MZ B细胞就可以伪装成树突状细胞。”

“我们没有想到会有这样一个惊天的发现，Peter Doherty曾因首次描述了MHC分子的功能而在1996年获得了诺贝尔奖。我研究MHC分子已经30多年了，我从来没有想过我们会偶然发现这些分子的新功能，更不用说是在以Doherty教授命名的研究所发现的。”Villadangos教授说。

Villadangos教授说：“我们的下一个挑战就是弄清楚如何充分利用MZ B细胞新发现的特性，并挖掘其仍未被发现的功能。”

“我们的实验室正与学术界和企业界的合作伙伴们开展多种合作，测试并改进新的疫苗设计和免疫疗法。我们最终的目标就是能够以一种新的方式利用MZ B细胞来对抗感染。”Mintern副教授说。

“我们也许能够开发出更有效的策略利用疫苗来预防或对抗感染，这里的疫苗并不是指传统规则上的疫苗，而是指利用‘自相残杀’的MZ B细胞来改进预防或对抗感染的效果。”（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://medicalxpress.com/news/2022-02-cannibal-immune-cells-treatment-path.html

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。