【Science子刊】吃多怕胖？免疫检查点蛋白PD-L1还可控制肥胖！

在一项新的研究中，爱尔兰和德国的科学家们发现，修改免疫系统中所谓的“检查点蛋白”——PD-L1可以调节脂肪组织中的炎症，其结果是在临床前模型中明显减少了肥胖和糖尿病。近日，这项研究发表在国际生物医学期刊《Science Translational Medicine》上，题为“Innate PD-L1 limits T cell–mediated adipose tissue inflammation and ameliorates diet-induced obesity”。

https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.abj6879

提到PD-L1，我们首先想到的可能是它在调节抗癌免疫反应方面的关键性作用。这也使其成为了抗癌免疫疗法的重要靶点。不过在肿瘤学之外，PD-L1也具有其它的功能，比如在这项研究中，天然存在的PD-L1可能在缓解饮食造成的肥胖方面具有重要作用。

研究人员为了了解PD-L1在免疫系统调节中对肥胖的作用以及它是如何让脂肪组织中的炎症来推动这一状况的，对小鼠进行了实验。实验结果表明，特异性敲除树突状细胞的PD-L1蛋白表达，食用“高脂肪”食物的小鼠（饮食诱发肥胖症的小鼠）会体重增加、发生代谢疾病；如果对“高脂肪”食物小鼠使用抗PD-L1抗体，会导致它们的葡萄糖耐量降低。这说明，在树突状细胞表面表达的PD-L1蛋白具有调控内脏脂肪免疫平衡的作用。

此外，通过对肥胖人类样本的分析，该团队还发现，检查点蛋白表达的这些变化跟人的体重相关。在肥胖症患者的脂肪组织中，PD-L1的表达水平也会提高，这意味着树突状细胞表达的PD-L1可能是人体对抗脂肪组织炎症的一种反应。

“这一研究揭示了免疫检查点蛋白在内脏脂肪组织中的新功能。它增进了我们对免疫系统如何调节肥胖引发合并症的理解。”研究论文的资深作者，爱尔兰圣三一生物医学科学研究所（Trinity Biomedical Sciences Institute）的Padraic G. Fallon教授表示，“我们的发现对解决肥胖引发的合并症有广泛的影响，如在COVID-19大流行期间，感染SARS-CoV-2的肥胖人群发展为重症的可能性更高，并且死亡风险也更高。”

研究论文的第一作者Christian Schwartz博士指出，“在我们的研究中，我们分析了免疫检查点在特定细胞上的功能，脂肪中众多细胞群中的一个微小变化就会对疾病的结果产生非常大的影响。只有通过使用临床前模型的基础研究工作，我们才能够获得患者的样本，并将我们的发现与人类疾病联系起来。接下来，我们研究如何在感兴趣的特定细胞群上操纵这个检查点以帮助肥胖症患者会是一件很有趣的事情。”

在发现这一机制后，科学家们希望能够通过进一步的研究开发出能控制肥胖症及其有害影响（如糖尿病、癌症和心血管疾病）的新方法。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://medicalxpress.com/news/2022-03-discovery-immune-inflammation-human-fat.html

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。