【PLOS子刊】美国“百万老兵计划”揭示重型新冠肺炎与其他疾病间存在基因关联！

4月28日，美国宾夕法尼亚州费城Michael Crescenz下士医疗中心的Anurag Verma及其的同事在开放阅览的《PLOS Genetics》杂志上发布了他们的研究结果。题为“A Phenome-Wide Association Study of genes associated with COVID-19 severity reveals shared genetics with complex diseases in the Million Veteran Program”。

https://journals.plos.org/plosgenetics/article?id=10.1371/journal.pgen.1010113

有些新冠患者的病情比其他人更严重。此前的研究已经确定了特定人类基因的某些变异与重型新冠肺炎患者密切相关。其中一些变异可能还与已知的医疗条件有关。而识别这些共有的变异情况可以提高对新冠病毒的理解，还有助于发现新的潜在治疗途径。

为了识别这些共有的变异，Verma和同事使用了一个前所未有的基因型信息数据集，该数据集与65万多名美国退伍军人的电子健康记录数据(EHR)相关联。他们运用全表型组关联分析(PheWAS)，以检查曾患有重型新冠肺炎的退伍军人中，常见的变异与多种疾病相关变异之间的联系。

分析显示，与新冠肺炎相关的某些变异也与新冠肺炎的已知风险因素有关。比如，与静脉栓塞，血栓形成，以及两种新冠已知风险（2型糖尿病和缺血性心脏病）的相关变异之间，都存在着极其紧密的联系。

分析还发现，重型新冠肺炎和非裔与西班牙裔退伍军人的嗜中性白血球减少症之间存在遗传联系，而这些联系在欧裔的人身上就没有出现。

在呼吸系统疾病中，特发性肺纤维化和慢性肺泡性肺病与重型新冠肺炎有共同的遗传联系，但其他呼吸道感染和慢性阻塞性肺病(COPD)则没有。一些与重型新冠肺炎相关的变异也与自身免疫能力的降低有关，如牛皮癣和狼疮等疾病。这些发现表明，在开发新的治疗方法时，需要仔细权衡免疫系统的各个方面。

尽管PheWAS分析法存在一些局限性，但这些发现有助于加深对新冠肺炎的理解，并指导新疗法的开发。

Verma总结说:“这项研究表明，大型生物样本库将基因变异与电子病历数据联系起来，在公共卫生应对当前和未来疫情大流行方面具有重要的价值和影响。MVP是美国最多样化的团队之一。我们有机会浏览新冠疫情大流行前记录的数千种疾病，我们还深入了解了新冠肺炎危险因素和疾病并发症的遗传结构。”

该研究的共同作者Katherine Liao补充道：“我们注意到一件事，大量免疫介导的疾病与新冠肺炎的重型临床表现具有共同的基因结构。这些本质上的关联揭示了新冠病毒如何推动人类免疫系统的压力点，以及免疫系统如何在对抗感染的同时保持足够的控制能力，从而不会形成一个自身免疫，攻击自己的过程。”（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://medicalxpress.com/news/2022-04-genetic-links-revealed-severe-covid-.html

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。